만성 B형 간염환자에서 HBV DNA-polymerase의 활성도 및 Ara-AMP의 효과

Abstract

[영문]

[한글]

Hirschman 등 (1971)이 Australia 항원 양성인 환자의 혈청에서 DNA-polymerase의 존재

를 보고한 이래 DNA-polymerase의 활성도가 하나의 B형 간염바이러스의 표식자로서 바이

러스의 증식정도를 반영하고 e항원의 양성여부와 밀접한 연관성을 가지는 예후인자로 보

고되고 있다(Hindman, 1976). 또한 근래까지 대증적 및 보전적 치료에만 의존해오던 만성

활동성 간염의 치료로서 최근 항바이러스제인 adenine arabinoside 5'-monophosphate (

이하Ara-AMP로 약함)가 간염 바이러스 표식자의 소실 내지는 저하에 효과가 있다고 보고

되고 있으며 (Pollard등, 1976; Bassendinee 등, 1978) 이 약물이 clfydhy과의 경가에 DN

A-polymeass의 활성도가 가장 민감하다고 알려져 있다(Scullard 등, 1981).

저자는 1985년 1월부터 1986년 5월까지 연세대학교 의과대학 영동세브란스병원에 입원

하였던 HB^^s Ag 양성이며 복강검사를 측정하였으며 그중 e 항원이 양성이 만성 활동성

간염, 만성 지속성 간염 및 간경변증으로 확진된 환자 80예를 대상으로 DNA-polymerase의

활성도를 측정하였으며 그중 e 항원이 양성인 만성 활동성 간염환자 37예를 대상으로 Ar

a-AMP를 투여한 후 장기간 주기적으로 DNA-polymerase의 활성도를 측정하여 다음과 같은

결과를 얻었다.

1) 혈청 e 항원이 양성이었던 환자군의 DNA-polymerase의 활성도는 4994.3±789.8 dpm/

ml였고 음성이었던 환자군은 606.2±190.1 dpm/ml로서 양군사이에 통계학적으로 유의한

차이를 보였다(p<0.05).

2) 만성 활동성 간염, 만성 지속성 간염 및 간경변증 환자군의 DNA-polymerase의 활성

도는 각각 4889.6±930.6 dpm/ml, 5040.9±1449.3 dpm/ml 그리고 1895.6±1075.8 dpm/ml

로서 각군 사이에 통계적 유의성은 보이지 않았다(p>0.05).

3) Ara-AMP로 치료한 구에서의 DNA-polymerase의 활성도는 치료후 1주째부터 의의있게

감소하기 시작하여 24주이상 추적이 가능했던 16명의 경우에서 10예(62.5%)는 정상범주의

DNA-polymerase의 활성도를 나타냈으며 그중 6예가 e 항원이 음전되었고, DNA-polymeras

e의 재상승을 보였던 나머지 6예 (37.5%)는 대조군에서와 같이 1예만이 e 항원의 음전을

보였다.

4) Ara-AMP의 부작용으로는 37예중 식욕부진이 8예(21.6%)로 가장 많았고 오심과 무기

력감이 각각 6예(16.2%)였으며 1예(2.7%)에서 지각이상, 과립백혈구 감소증 및 혈소판감

소증을 동시에 보였으나 투약중지후 정상으로 회복되었다.

이상의 결과 DNA-polymerase의 활성도는 e항원의 양성여부와 연관성을 보이며 만성 활

동성 간염환자에게 Ara-AMP로 4주간 단기치료를 시행함으로서 B형 간염바이러스의 증식을

효과적으로 억제할 수 있었다.

A Study on the Activity of HBV DNA-polymerase and Effect of Adenine

Arabinoside-5'-monophosphate (Ara-AMP) Therapy in Chronic HBV Infection

Yong Bum Kim, M.D.

Department of Medical Science

The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Prof. Jin Kyung Kang, M.D.)

Since the presence of DNA-polymerase has been reported by Hirschman et al. in

concentrated preparations containing Au antigen, the activity of DNA-polymerase has

been used as the index of degree of the viral replication and as the most sensitive

marker for the effects of antiviral therapy.

The activity of DNA-polymerase was measured through radiological assay in 80

patients with HBaAg positive chronic HBV infection (57 patients with chronic active

hepatitis, 12 with chronic persistent hepatitis and 11 with liver cirrhosis) and

serially checked for about one year in 37 patients with HBeAg positive chronic

active hepatitis, who received 4 weeks Ara-AMP there apy.

The following results were obtained

1. The mean DNA-polymerase activity of the HBeAg positive chronic hepatitis

patients was significantly higher than that of the HBeAg negative patients (p<0.05)

but differences of the SGOT and SGPT levels between the both groups were not

significant (p>0.05).

2. The differences of mean DNA-polymerase activities among the chronic active

hepatitis, chronic persistent hepatitis and liver cirrhosis were not

significant(p>0.05).

3. During the 4 weeks of Ara-AMP therapy, the mean levels of DNA-polymerase

activity, SGOT and SGPT fell dramatically. 10 of 16 patients who could follow up

for over 24 weeks maintained DNA-polymerase activity normal however, remaining 6

relapsed. From 1 to 9 months after therapy, 7 of 16 patients became HBeAg negative,

while only one of 6 controls became HBeAg negative.

4. Side effects of Ara-AMP such as anorexia (21.6%), nausea(16.2%), general

weakness(16.2%), paresthesia(2.7%), granulocytopenia(2.7%), and

thrombocytopenia(2.7%) were observed.

In conclusion, the measurement of DNA-polymerase activity will be helpful in

evaluation of infectivity of chronic viral hepatitis and effect of antiviral

therapy. More work is needed to determine whether the use of Ara-AMP in more

prolonged or repeated courses, or both, and application earlier in the course of

the iliness might be more effect in the eradication of virus and in stopping

progression of chrniceliver disease. Alternatively, Ara-AMP may be more effective

when combined with other antiviral agents, and controlled studies to evaluate

various combination regimens are required.