건강한 성인 및 과민성 장 증후군 환자에서 세로토닌 수송 단백질 유전자의 다형성

Abstract

[한글]

과민성 장 증후군의 발병 원인으로 최근에는 신경전달물질 중 세로토닌이 중요한 역할을 하는 것으로 생각되고 있다. 세로토닌은 신경절에서 세로토닌 수송 단백질에 의해서 제거된다. 세로토닌이 과민성 장 증후군의 병태 생리에 관여하며 세로토닌 수송 단백질 유전자 조절부위의 유전자형이 과민성 장 증후군의 아형과 관련이 있음과 인종에 따른 차이가 보고되고 있으나 아직 명확하게 밝혀져 있지 않다. 본 연구에서는 한국인에서 세로토닌 수송 단백질의 유전자형과 과민성 장 증후군과의 연관 관계를 규명하고자 하였다. 방법: 건강한 성인 56명과 외래에 내원한 로마기준 II에 합당한 과민성 장 증후군 환자 33명을 대상으로 세로토닌 수송 단백질 유전자의 다형성을 중합효소 연쇄반응을 이용하여 측정하였다. 과민성 장 증후군 환자는 증세에 따라 설사우세형, 변비우세형, 그리고 설사와 변비의 교대형으로 분류하였다. 결과: 건강한 성인에서의 S/S, S/L, L/L 유전자형은 각각 32명(57.1%), 21명(37.5%), 3명(5.4%)이었으며, 과민성 장 증후군 환자에서는 각각 18명(54.5%), 12명(36.4%), 3명(9.1%)이었다. 두 군간의 유전자형의 분포의 차이는 없었다. 과민성 장 증후군 환자에서 설사우세형, 변비우세형, 그리고 설사와 변비의 교대형은 각각 15명, 12명, 6명이었으며, 아형에 따른 유전자형은 설사우세형의 경우 S/S, S/L, L/L 유전자형은 각각 6명(40%), 8명(53.3%), 1명(6.7%)이었고, 변비우세형의 경우 S/S, S/L, L/L 유전자형은 각각 9명(75.0%), 1명(8.3%), 2명(16.7%)이었으며, 설사와 변비의 교대형의 경우 S/S, S/L 유전자형은 각각 3명(50%), 3명(50%)이었다. 과민성 장 증후군의 아형에 따른 세로토닌 수송 단백질 유전자형의 분포의 차이는 없었다. 결론: 건강한 성인 및 과민성 장 증후군 환자에서 세로토닌 수송 단백질 유전자 조절 부위의 유전자형 분포는 S/S 유전자형이 다른 아형보다 많았다. 또한 건강한 성인과 과민성 장 증후군 환자에 있어서 세로토닌 수송 단백질의 유전자형의 차이는 없었으며 과민성 장 증후군의 아형에 따른 세로토닌 수송 단백질의 유전자형의 차이도 없었다.

[영문]

Serotonin is thought to be an important neurotransmitter in a pathogenesis of irritable bowel syndrome (IBS). The serotonin transporter (5-hydroxytryptamine transporter, 5-HTT) determines the synaptic concentration of serotonin by its reuptake into the presynaptic neuron. A functional polymorphism in the promotor region of the serotonin transporter gene presume to be related with the subtypes of IBS and to be different between populations. However, a functional relation between polymorphism and IBS is not clear. The purpose of this study is to investigate 5-HTT gene polymorphism in patients with IBS.

Methods: 56 healthy controls and 33 patients with IBS fulfilling Rome II criteria were genotyped and 5''-flanking promotor region of 5-HTT gene was analyzed by polymerase chain reaction. The patients with IBS were divided into three group; diarrhea-predominant, constipation-predominant, diarrhea-constipation.

Results: The genotypes of healthy controls were S/S (n=32, 57.1%), S/L (n=21, 37.5%), and L/L (n=3, 5.4%). Those of IBS patients were S/S (n=18, 54.5%), S/L (n=12, 36.4%), and L/L (n=3, 9.1%). There was no statistical significance in the allele frequency between controls and patients. IBS patients were divided into three groups: diarrhea predominant (n=15; S/S:n=6, 40%; S/L:n=8, 53.3%; S/L:n=1, 6.7%), constipation predominant (n=12; S/S:n=9, 75.0%; S/L:n=1, 8.3%; L/L:n=2, 16.7%), diarrhea- constipation (n=6; S/S:n=3, 50%; S/L:n=3, 50%). There was no statistical significance in the allele frequency according to the subtypes of IBS patients

Conclusions: 5-HTT gene linked polymorphic region allele S/S genotype occurred with greater frequency in control and patients. There was no statistical significance in the allele frequency between patients and controls and according to the subtypes of IBS patients