흉막삼출액 감별에 있어서 C-반응성단백과 혈관내피성장인자의 유용성

Abstract

[한글]

흉막삼출액은 임상적으로 그 원인에 대한 감별을 위하여 우선적으로 여출액 (transudate)과 삼출액 (exudate)으로 구분하게 되며 이것은 고전적으로 Light''s criteria에 의한다. 삼출액일 경우에는 그 원인질환들을 감별해야 하나 쉽지 않은 경우가 많으며 특히 악성 흉막삼출액에 대한 감별이 필요하지만 임상적으로 적용할 만한 표지자가 많지 않다. 이에 급성기반응물질 (acute phase reactants)인 C-반응성단백 (C-reactive protein, CRP)과 혈관형성시토카인 (angiogenic cytokine)인 혈관내피성장인자 (vascular endothelial growth factor, VEGF)가 흉막삼출액을 여출액과 삼출액으로 감별하는데 각각 임상적으로 유용한지를 알아보고 나아가 악성삼출액에 대한 감별 표지자로서의 유용성이 있는지를 함께 검토하기 위하여 연구하였다.

흉막삼출액이 있는 것으로 진단된 환자 80명을 대상으로 진단적 흉강천자와 가능한 경우엔 흉막생검을 시행하여 Light''s criteria로 여출액과 삼출액으로 구분하였고, 삼출액은 다시 원인에 따라 결핵성, 부폐렴성, 악성 흉막삼출액으로 구분하였다. 각 20명씩 네 군에서 혈청에서와 흉막삼출액에서의 CRP, VEGF를 측정하였고 각각의 혈청에 대한 흉막삼출액의 측정치의 비를 계산하였다. CRP는 혼탁도측정의 면역측정법 (turbidimetric immunoassay)으로, VEGF는 효소결합면역흡착검사 (enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)로 각각 측정하였다.

먼저, 각 군을 여출액과 삼출액으로 대별하여 두 군 간의 측정치의 평균을 비교하였다. 여출액과 삼출액에서의 흉막삼출액 CRP는 각각 1.29±1.45 ㎎/㎗, 4.19±4.22 ㎎/㎗로 측정되었으며 삼출액에서 유의한 증가를 보였다 (p<0.05). 여출액과 삼출액에서의 흉막삼출액 VEGF는 각각 0.389±0.325 ng/㎖, 1.011±1.055 ng/㎖, VEGF비는 각각 1.550±0.869, 3.881±4.723으로 삼출액에서 모두 의미 있는 증가를 보였다. 의미 있는 차이를 보인 흉막삼출액 CRP는 차단값 (cutoff value)이 2.35 ㎎/㎗일 때 민감도 56.7%, 특이도 90.0%의 감별력을 보였다. 두 번째로 각 군을 다시 악성 흉막삼출액과 양성 흉막삼출액으로 나누어 각각의 측정치의 평균을 비교하였다. 흉막삼출액 CRP는 양성 흉막삼출액과 악성 흉막삼출액에서 각각 4.15±4.20 ㎎/㎗, 1.43±1.91 ㎎/㎗로 양성 흉막삼출액에서 의미 있게 증가하였고, VEGF비는 각각 2.759±3.632, 4.917±5.448로 악성 흉막삼출액에서 의미 있게 증가하였다.

이상의 결과로 흉막삼출액의 감별에 있어서 흉막삼출액 CRP, 흉막삼출액 VEGF, VEGF비는 여출액과 삼출액을 감별하는 표지자로, 흉막삼출액 CRP와 VEGF비는 양성 흉막삼출액과 악성 흉막삼출액의 감별에도 도움을 줄 수 있는 표지자로 유용할 것으로 생각된다.

[영문]Pleural effusions have classically been divided into transudates and exudates. If the effusion is a transudate, no further diagnostic investigation of the pleural fluid is necessary. However, if it is exudative, more diagnostic tests are required in order to determine the cause of the local disease. Malignancy is a common and important cause of exudative pleural effusions. Because pleural fluid cytology and pleural biopsy specimens do not provide a diagnosis in a high percentage of malignant effusions, several tumor markers have been studied.

To overcome this limitation, we hypothesized that measurement of CRP and VEGF would be useful in differentiating between trasudates and exudates and besides between benign and malignant effusion. We studied prospectively 80 consecutive patients with pleural effusion (tuberculous 20, parapneumonic 20, malignant 20, transudative 20): 60 of them were classified as having a exudative fluid and 20 a transudative fluid, according to Light''s criteria. We examined standard parameters of pleural effusion and measured serum and pleural effusion VEGF using ELISA. CRP in serum and pleural fluid was determined by turbidimetric immunoassay.

Pleural CRP levels in exudate are significantly higher than those in transudate, 4.19¡3/44.22 ㎎/§￡ and 1.29¡3/41.45 ㎎/§￡, respectively. VEGF levels in pleural effusion are significantly elevated in exudate compared with transudate, 1.011¡3/41.055 ng/§￠ and 0.389¡3/40.325 ng/㎖, respectively. VEGF ratio in exudative effusion is significantly higher than transudative effusions, 3.881¡3/44.723 and 1.550¡3/40.869, respectively. Pleural CRP levels in patients with benign effusion (4.15¡3/44.20 ㎎/§￡) are significantly higher than those in malignant effusion (1.43¡3/41.91 ㎎/㎗). VEGF ratio is significantly higher in malignant (4.917¡3/45.448) than benign effusion (2.759¡3/43.632).

Taken together, we conclude that level of CRP and VEGF in serum and pleural effusion is helpful in differentiating between transudates and exudates. Moreover it is useful in differentiation between benign and malignant pleural effusions.