Isoniazid로 인한 말초신경의 변화에 대한 조직학적 및 조직계측학적 연구

Abstract

[한글]

가장 효과가 뛰어난 항결핵제제인 INM(Isonicotinic acid hydrazide)를 백서에 단기, 또는 장기적으로 투여하였을 때와 회복단계에서 일어나는 말초신경병변 양상을 자세히 규명하기 위하여 신경섬유의 분리, 전자현미경적 관찰, 컴퓨터를 이용한 조직계측등의 방법을 사용하여 다음과 같은 결론을 얻었다.

1. INH 투여시 분리된 신경섬유와 전자현미경에서 관찰된 형태학적 변화는 Waller변성의 소견과 유사한 양상을 보였으며 모든 경우에 있어 재생되는 섬유가 관찰되었다.

2. 단위면적당 유수신경섬유의 수는 INH 투여시 감소하였으며 회복군에서는 증가하였다.

3. 섬유전체의 직경, 수초의 두께, 축삭의 직경 모두 대조군과 INH를 27일간 투여했을 경우에는 별 변화가 없었으나 60일간 투여했을 때는 감소했으며 회복군에서는 더욱 감소하는 양상을 보였다

4. 신경섬유 전체의 직경과 수초의 두께, 전체직경과 축삭직경 사이에는 직선적인 상관관계가 있었으며 장기투여시와 회복군에서는 직경이 작은 섬유들이 많이 나타났다.

5. 동일한 직경의 신경섬유에서 비교했을 때 축삭과 수초의 분포는 약제를 계속 투여한 군에서는 큰 차이를 보이지 않았으나 회복군에서는 축삭이 크고 수초는 얇은 재생섬유가 많았다. 이상의 결과로 보아 INH 투여시 형태학적으로는 Waller 변성을 일으키며 재생되는 섬유가 나타나고 약제투여기간이 길어진 경우에는 재생섬유가 보다 많아지며 약제투여를 중단한 경우에는 재생이 더욱 활발하게 일어난다고 사료된다.

[영문]

It is well known that isoniazid induces peripheral neuropathy in man and rat. For the detailed morphological investigation of isoniazid neuropathy, 250mg/kg isoniazid were administered daily to the rats for 20 days, 60 days, and for the reservation of the recovery 40days treatment and subsequent 20 days untreatment

were followed.

Tibial nerve was selected for this study and isolation of individual nerve fiber, electron microscopic observation, and computer assisted morphometry were done.

From this study, following results were obtained.

1. Morphological changes of isoniazid neuropathy were similar to those of Wallerian degeneration and regenerated fibers were always observed.

2. Number of myelinated fibers per unit area of isoniazid treated rats were decreased and those of the recovery groups were increased,

3. Whole diameter of nerve fiber, myelin thickness and axon diameter were not significantly altered between control animals and 20 days isoniazid treated animals, but decreased in 60 day treated animals than control animals, and also decreased in recovery group than 60day treated rats.

4. There is linear relationship between whole diameter and axon diameter, and between whole diameter and myelin thickness, small diameter fiber were increased in 60 days isoniazid treated animals and recovery group.

5. Axon diameter and myelin thickness of the nerve fiber of same whole diameter range shows not significant alteration in continuously isoniazid treated animals than control animils. But in recovery group, large diameter axons and thin myelin sheath were prominent in some whole diameter range group than others.