Ethanol이 Mouse 혈중 Phenytoin 농도에 미치는 영향

Abstract

[한글]

간질은 현재 전 세계적으로 가장 흔하면서도 완치되지 않는 질병의 하나이다. Phenytoin은 간질 치료에 사용되는 대표적인 약물로서, 이의 혈중 농도는 임상 효과 및 중독증상과 매우 밀접한 관련을 가지고 있다.

임상적으로 alcohol을 섭취하면 간질증상이 유발 또는 악화되며, 이로 인한 경련발작으로 각종 사고의 위험성이 증대되는 것으로 알려지고 있다.

따라서 본 연구에서는 급성 alcohol 투여가 혈중 phenytoin 농도에 미치는 영향을 추구하고자 하였다.

실험동물로는 체중 30g 내외의 성숙한 수컷 I.C.R. mouse를 사용하였으며 다음과 같은 실험군으로 나누었다.

가) 대조군 : phenytoin(50mg/kg) 단독 투여

나) Phenytoin (50mg/kg)투여 후 ethanol 2g/kg 투여군

다) Phenytoin (50mg/kg)투여 후 ethanol 4g/kg 투여군

Phenytoin은 근육내주사하였고, alcohol은 20% 용액을 복강내주사하였다.

혈중 phenytoin 농도 측정을 위하여 약물 투여 후 1시간, 6시간, 10시간, 24시간, 34시간 및 48시간에 mouse를 희생시켜서 채혈 하였으며, 혈중 phenytoin 농도는 high performance liquid chromatography를 사용하여 측정하였다.

실험결과를 요약하면 다음과 같다.

1. Phenytoin 단독 투여군에서의 혈중 농도는 1시간에 47.57±1.48, 6시간에 51.57±3.63으로 peak를 보였으며, 그후 계속 저하되어 10시간에 21.67±0.76, 24시간에 14.56±0.93, 34시간에 14.33±0.60 및 48시간에 9.75±0.67이었다.

2. Phenytoin 투여 후 ethanol 2g/kg를 투여한 군에서는 투여 후 1시간 및 6시간에서 혈중 phenytoin 농도가 대조군보다 유의하게 감소되었으나, 10시간, 24시간, 34시간 및 48시간에서는 대조군과 별 차이가 없었다.

3. Phenytoin 투여 후 ethanol 4g/kg를 투여한 군에서는 투여 후 1시간, 6시간 및 10시간에서 혈중 phenytoin 농도가 대조군보다 유의하게 감소되었으나, 24시간, 34시간 및 48시간에서는 대조군과 별 차이가 없었다.

이상의 결과로 보아 급성 alcohol투여는 phenytoin의 혈중 농도를 저하시키는 것을 알 수 있었다.

[영문]

Epilepsy is one of the most common disease, but there is no compte cure for it. Phenytoin is a primary drug used for the treatment of epilepsy, and its serum level is closely related to therapeutic and toxic effects.

Clinically epilepsy can he aggrevated by acute intake of alcohol and this epileptic attack may be hazardous since it may cause many accidents such as falling down injury, drowning, car accident and burnings.

Therefore, this study was conducted to investigate the effects of ethanol on serum phenytoin level In mice.

The mature male I.C.R. mice, weighing about 30g, were used and divided Into 3 groups.

a) control group : phenytoin (50mg/kg, i.m.) alone

b) Phenytoln (50mg/kg, i.m.) p1us ethanol 2g/kg (i.p.)

c) Phenytoln (50mg/kg, i.m.) plus ethanol 4g/kg (i.p.)

The blood specimens were obtained serially at 1 hour, 6 hour, 10 hour, 24 hours 34 hour and 48 hour after phenytoin admintstration and serum phenytoin level was determined by using the high performance liquid chromatography.

Results are summarized as follows.

1. Ethanol In a dose of 2g/kg towered the serum phenytoin level significantly at 1 hour and 6 hoar after phenytoin administratio, but no significant change was seen therafter.

2. Ethanol in a dose of 4g/kg lowered the serum phenytoin level signiftcantly up to 1O hour after phenytoin administration, but at 24 hour, 34 hour and 48 hour the blood levels were similar to the control group.

With these results, it is concluded that acute administration of ethanol causes lowering of serum phenytoin level significantly up to 10 hours.