Isoprinosine이 마우스 임파구의 항암 세포독성에 미치는 효과에 대하여

Abstract

[한글]

항바이러스제로 개발된 isoprinosine은 N-N-dimethyl amino-2-propanol ρ-acetamidohenzoate와 Inosine이 3:1로 섞여있는 molar complex로 임상 실험에서 herpes바이러스(Bradshaw와Sumner, 1977; Wickett등, 1976), rhinovirus (Waldman와 Ganguly, 1977) 등 바이

러스 감염에 억제작용이 있다는 것이 보고되었다. 바이러스성 질환에서 isoprinosine의 작용기전은 명확하지는 않으나 immunomodulator로 작용하여 숙주의 면역계를 특히 세포성 면역계를 보강시켜 (Hidden등, 1977) 항바이러스 작용을 나타낸다고 알려져 있다. 숙주방어기전에 있어서 바이러스에 감염된 세포나 암세포의 감응기전은 비숫한 점이 많다. 그러므로 immunomodulator인 isoprinosine은 항암효과가 있을 것으로 예상된다.

저자는 isoprinosine을 immunoinodulator로 사용하여 이의 항암작용과 그 작용에 관여하는 조건과 기전의 일부를 규명하고저 본실험을 실시하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. isoprinosine은 마우스에서 Sarcoma-180YS 종양세포 접종에 의한 암발생빈도를 저하시켰으며 촉진 가능암의 발생기간도 지연시켰다.

2. 정상 마우스 비장 임파구의 세포독성은 isoprinosine투여에 의하여 증가되었다.

3. Sarcoma-180YS로 면역시킨 마우스 비장 임파구는 isoprinosine투여에 의한 경우와 비슷한 정도의 세포독성의 증가를 보인다.

4. Sarcoma-180YS면역과 isoprinosine투여를 동시에 실시한 마우스에서 그 비장 임파구의세포독성에는 부가적인 증가를 나타내지 않는다.

5, 면역된 마우스에 isoprinosine을 투여하는 시기를 보면 동시에 투여할 때 가장 높은 세포독성을 나타내었다.

6. 종양세포로 면역된 마우스의 비장 임파구수는 현저히 감소되었다.

7. 종양세포 면역으로 기인된 비장 임파구수의 감소현상은 isoprinosine에 의하여 회복되었으며 이중 면역과 동시에 처리하였을 때 그 보호효과가 가장 현저하였다.

이상의 결과로 미루어 보아 Sarcoma-180YS로 면역된 마우스에 있어서 임파구의 세포독성은 증가되었으나 임파구 수는 감소되었으므로 숙주의 총괄적인 세포독성에 의존하는 항암효능을 정상이상으로 보기는 어렵다. 이에 반해 암세포 면역으로 저하된 비장세포수가 isoprinosine투여로 정상으로 보완될 수 있었기 때문에 마우스의 isoprinosine처리는 Sarcoma-180YS에 의한 종양 발생력을 저하시켰다고 사료되었다.

[영문]

Immunomodulatory effect of "Isoprinosine", an anti-viral agent, on mouse splenic lymphocytes was evaluated by treating the agent in vivo. The experimental mice were ICR and the target tumor cells were sarcoma-180YS line. For the cytotoxic assay, trepan b1ue exclusion test was used.

When the size of the tumor cell inoculum was 1 × 10**4 , development of palpable tumor induced by Sarcoma-180YS were significantly reduced in the mice of the isoprinosine treated group It was found that the treatment of isoprinosine in normal mice enhanced the cytotoxicity of splenic Iymphocytes against target tumor cells. And the similar results were obtained with the animals immunized with the tumor cells antigen without isoprinosine treatment. It was also observes that simultaneous treatment of the both agents, immunization and isoprin-osine

treatment, shewed neither synergistic nor additive effect on tumoricidal activity of the splenic Irmphocytes The highest cytotoxicity of the splenic Iymphocrtes of immunized mice was manifested when the mice were treated simultaneously with

iaoprinosine at thetime of the immunization. According to the time of the isoprinosine treatment, the cytotoxicity of the Iymphocyte of immunized morose is highest when treated simultaneously.

However, immunization of the animal with tumor cells affected the total number of splenic Iymphocrtes, resulting in the reduction of the number of cells in spleen below the range of normal. This reduction phenomenon was then normalized by

isoprinosine treatment. Therefore, immunization of the mouse with tumor cell enhanced the Iymphocyte induced cytotoxicity but the number of the splenic Iymphocrtes were reduced.

However, isoprinosine could restore decreased number of splenic Irmphocytes of the immunized mice which appeared to contribute the original finding which was the reduced tumorigenicity of the inoculated Sarcoma-180YS by isoprinosine treatment.