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한국인 파킨슨 증후군 환자에 있어 COMT 유전자형 변이와 경구 투여한 Sinemetⓡ에 대한 반응과의 상관관계

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 Relationships between genotypes of catechol-O-methyltrans ferase and response to Sinemetⓡ treatm 
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[한글] 최근에 catechol-0-methyltransferase(COMT) 유전자 다형성이 발견되었다. COMT 유전자의 4 번째 exon 의 1947 번째 염기가 guanine 이면 고활성도의 COMT 를 만들고 adenine 이면 저활성도의 COMT를 만들어낸다. 일본인을 대상으로 한 연구에서는 AA 유전자형이 파킨슨병 환자에서 정상인에 비해 더 많이 관찰되었다고 보고했지만 중국인과 핀란드인에서는 파킨슨병 환자와 정상인의 COMT 유전자형 분포는 차이가 없었다. 본 연구자 등은 13 명의 한국인 파킨슨병 환자와 29 명의 다계통위축증 환자 및 49 명의 정상인을 대상으로 COMT 유전자형 분포를 조사했으며 이중 72 명의 파킨슨병 환자들을 대상으로 single Sinemet**(R) challenge test를 시행해 COMT 유전자형에 따른 Sinemet**(R) 반응도와 반응 시간의 차이를 연구했다. 한국인 파킨슨병과 다계통위축증 환자들의 COMT 유전자형 분포는 정상인과 차이가 없었으며 전체 G대립유전자와 A 대립유전자의 빈도는 각각 75.2%와 24.8%로 중국인과 일본인에서 관찰된 빈도와 유사했으나 핀란드인의 빈도와는 달랐다. 파킨슨병 환자들의 Sinemet**(R)에 대한 팔과 보행 능력의 최고 반응도는 각 유전자형 군간에 의의 있는 차이를 보이지 않았다. 51 명의 환자들은 Sinemet**(R) 투여 후 평균 5.4시간만에 투약 전 기록으로 돌아왔으며 각 유전자형간에 반응 시간의 차이는 없었다. 나머지 21 명의 환자들은 Sinemet**(R) 투여 후 1 시간 뒤에도 투약 전 기록으로 돌아오지 않았다. 반응 시간이 길었던 파킨슨병 환자들과 짧았던 환자들 사이에 COMT 유전자형 분포의 차이는 없었다. 이상의 결과로 미루어 Sinemet**(R)에 대한 반응에 COMT 나 AADC 이외 다른 약력학적, 약동학적 기전이 관련되어 있을 것으로 생각된다.
[영문] Recently, polymorphism of COMT gene has been discovered. G1947 in axon 4 of COMT gene produces the high activity COMT and A1947 produces the low activity COMT. One Japanese study reported that AA genotype was found more frequently in patients with PD compared to controls. We investigated COMT genotypes of 73 Korean patients with PD, 29 with multiple system atrophy(MSA) and 49 controls. In 72 patients with PD, we performed single levodopa challenge test with Sinemet**(R) 25/250mg. We found no significant difference in distribution of genotypes amongKorean patients wi th PD, MSA and controls. The frequencies of total Gallele and A allele were 75.2% and 24.8%, respectively. These were similar to those of Chinese and Japanese studies, but different from Caucasians. In PD patients, There was no significant difference in the amount of maximal improvement of both hand and gait functions among three genotypic subgroups. In 51 patients, the measurements reached baseline mean of 5.4 hours after Sinemet**(R) treatment and the time to return to the baseline was not significantly different among three genotypes. The remaining 21 patients with PD did not return to the baseline 7 hours after the Sinemet**(R) treatment. The distribution of genotypes was not significantly different between short and long effect-lasting groups. Many other pharmacokinetic and pharmacodynamicfactors than COMT and AADC activities may influence therapeutic effect of Sinemet**(R).
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1. College of Medicine (의과대학) > Dept. of Neurology (신경과학교실) > 2. Thesis
Yonsei Authors
Lyoo, Chul Hyoung(류철형) ORCID logo https://orcid.org/0000-0003-2231-672X
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