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가토에서 냉동응고술과 유리체 강내 tissue plasminogen activator 주입을 이용한 후유리체 박리유발에 관한연구

Other Titles
 Induction of posterior vitreous detachment by cryotherapy and intravitreal injection of tiss 
Issue Date
2000
Description
의학과/박사
Abstract
[한글] 유리체는 눈의 중심부를 채우고 있는 젤 상의 투명한 물질로 눈의 형태를 유지하고 외부의 충격으로부터 눈을 보호하는 역할을 한다. 유리체는 나이가 많아지면서 유리체의 액화(synchysis)와 망막 내경계막과 유리체의 분리(syneresis)와 같은 구조적인 변화가 발생하여 후유리체 박리가 생기게 되는데 이는 망막 박리, 증식성 유리체 망막증, 당뇨망막병증, 황반부 원공, 유리체 황반 견인 증후군 같은 망막 질환의 발생이나 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 특히 증식성 유리체 망막증은 망막박리 수술 후 망막 재유착 실패의 주된 원인으로 망막의 재유착을 위하여 유리체를 완전히 제거하는 것이 필요하며 이를 위해서는 반드시 유리체를 망막으로부터 분리시켜야 한다. 지금까지는 유리체절제술 동안 음압이나 쑤시게를 이용한 기계적인 힘으로 후유리체 박리를 발생시켰으나 이 방법은 망막 열공이나 유리체 출혈 등의 합병증 발생의 위험이 높을 뿐 아니라 전부 증식성 유리체 망막증의 발생에 관여하는 기저부의 유리체를 제거하는 데에는 많은 어려움이 있다. 그러므로 망막 질환의 예방이나 치료를 위하여 망막에 손상이나 합병증을 만들지 않고 안전하게 후유리체 박리를 만드는 방법이 필요하다. 본 연구에서는 가토 안을 대상으로 냉동응고술과 유리체 강내 tissue plasminogen activator (tPA) 주입술을 행하여 후유리체 박리를 발생시킬 수 있는지 알아보고 이 방법이 망막에 미치는 영향과 이러한 방법으로 유발된 후유리체 박리가 증식성 유리체 망막증의 발생과 진행에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 백색가토 16마리 32안을 대상으로 하였으며 제1군은 냉동응고술을 시행하지 않고 0.1 ml의 평형 염액만 주사한 대조군 4안, 제2군은 냉동응고술만 시행한 8안, 제3군은 tPA 유리체 강내 주입만 시행한 4안, 제4군은 냉동응고술과 tPA주사를 병행하여 시행한 16안으로 나누고 각 군은 냉동응고술의 범위와 주사한 tPA양에 따라 다시 15개의 소군으로 나누어 관찰하였다. 시술 후 1일, 2일, 3일, 1주, 2주, 3주, 4주에 안저검사와 망막 단층 촬영을 시행하여 후유리체 박리 여부를 관찰하였으며 시술 후 4주에 안구를 적출하여 육안검사와 조직학적 검사를 시행하였다. 후유리체 박리가 증식성 유리체 망막증의 발생과 진행에 미치는 영향을 보기 위하여 후유리체 박리 유발 실험에서 유효하다고 판단된 방법으로 후유리체 박리를 유발한 실험군 10안과 후유리체 박리를 유발하지 않은 대조군 10안을 대상으로 증식성 유리체 망막증을 유발하고 시술 후 3주에 증식성 유리체 망막증의 정도를 육안 검사와 조직검사를 시행하여 조사하였다 냉동응고술만 시행하거나 tPA 유리체 강내 주사만 시행한 경우에는 냉동응고술의 정도나 주사한 tPA의 양에 상관없이 후유리체 박리는 발생하지 않았다. 냉동응고술과 tPA 유리체 강내 주사를 같이 시행한 군에서는 냉동응고술을 1/4 범위에 시행한 경우 주사한 tPA양에 상관없이 후유리체 박리가 발생하지 않았으나 냉동응고술을 2/4범위에 시행한 군에서는 tPA 50μg과 100μg 유리체 강내 주사한 군에서 부분적인 후유리체 박리가 관찰되었으며 냉동응고술을 3/4 범위이상 시행한 군에서는 tPA 50μg 과 100μg 유리체 강내 주사한 군 모두에서 완전한 후유리체 박리가 발생하였다. 냉동응고술과 tPA는 망막에 독성 변화를 유발하지 않았다. 후유리체 박리가 없는 대조군에서 증식성 유리체 망막증을 유발하였을 때 10안 중 9안에서 심한 증식성 유리체 망막증(grade 3.4)이 발생하였으며 1안에서는 중등도의 증식성 유리체 망막증(grade 2)이 발생하였다. 냉동응고술과 tPA 유리체 강내 주사로 후유리체 박리를 유발한 실험군에서는 10안 중 2안에서 심한 증식성 유리체 망막증(grade 3)이 발생하였고 1안은 중등도의 증식성 유리체 망막증(grade 2)이 5안에서는 부분적인 망막 전막과 견인성 망막박리(grade 1)가 관찰되었으며 2안에서는 증식성 유리체 망막증이 발생하지 않았다. 지금까지 후유리체 박리를 만드는 데는 유리체 절제술시 음압이나 쑤시게를 이용한 수술적 방법이 주로 사용되었으나 tPA와 냉동응고술을 이용한 비관혈적인 방법으로 후유리체 박리를 유발할 수 있어 앞으로 이 방법이 여러 가지 망막 질환의 치료나 예방에 있어 매우 유용하게 이용되어질 수 있을 뿐 아니라 수술 시 보조적인 방법으로 유리체 절제술의 성공률을 높이는데 기여할 수 있을 것으로 기대된다.
[영문] Posterior vitreous detachment (PVD) is well known to have the role in development as well as progression and treatment of retina detachment, proliferative vitreoretinopathy (PVR),diabetic retinopathy, macular hole, and vitreoretinal traction syndrome. Especially proliferative vitreoretinopathy is the main cause of failure of retina reattachment surgery. Until now, the surgical procedure including the use of mechanical power with negative pressure or retina pick was usually performed to induce PVD. These conventional procedures are very risky to develop the complication of retina tear and vitreous hemorrhage but also it is very difficult inducing PVD in vitreous base where vitreoretinal adhesion is very strong and anterior PVR may occur frequently. Therefore the more safe method to induce PVD without hazard to the retina is in need for prevention and treatment of various retina diseases. In this study, the effect and safety of cryotherapy and intravitreal tissue plasminogen activator (tPA) injection for inducing PVD was evaluated and the effect of this method in preventing PVR was also evaluated using rabbit model. Total 16 white rabbits of 32 eyes were enrolled for PVD induction study. In the control group only 0.1 ml balanced salt solution (BSS) was injected into the vitreous. And study group was composed of cryotherapy group, tPA injected group and combined cryotherapy and tPA injected group. Each group was classified to 15 subgroups according to the extent of cryotherapy (1, 2, 3, 4 quadrant) and the dose of tPA (50 μg and 100 μg). Fundus examination and optical coherent tomography (OCT) for evaluation of PVD was performed 1 day, 2 days, 3 days, 1 week, 2 weeks, 3 weeks, 4 weeks after surgery, and enucleation for gross examination and light microscopic examination 4 weeks after surgery. Total 10 white rabbits of 20 eyes were enrolled for study of effect of PVD on PVR. In control group, 0.1 ml BSS was injected in 10 eyes. In study group including 10 eyes, PVD was induced by the most effective method for inducing PVD in PVD induction study. In both group PVR was made by injection of autologous blood (0.2 ml) into the vitreous and creating perforating wound using 21G injection needle. Gross examination and light microscopic examination were performed to evaluate the degree of proliferative vitreoretinopathy 3 weeks after surgery. PVD never developed in control group and groups of cryotherapy only or tPA injection only regardless of the extent cryotherapy and dose of tPA. For the combined groups,50 μg and 100 μg tPA injection never induced PVD in one quadrant cryotherapy group, but 50 μg and 100 μg tPA injection with two quadrant cryotherapy develop partial PVD. Complete PVD was developed in 50 μg and 100 μg tPA injection combined with three or four quadrant cryotherapy group. There was no toxic chanties in retina in any eyes of this group. In 9 eyes among 10 eyes of control group, severe PVR was developed and 1 eye had moderate PVR. But among 10 eyes of study group only 2 eyes developed severe PVR, 1 eye moderate PVR, 5 eyes epiretinal membrane and retina traction only. 2 eyes developed no PVR in study group. In conclusion, noninvasive technique of tPA injection with cryotherapy was found to be safe and effective method to induce PVD. This method would contribute to preventing and treating various retinal diseases and if combined with vitrectomy, this method would increase the success rate of vitrectomy.
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/126237
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