간세포암종 발생과정에서 p21 발현양상의 의의

Abstract

[한글]

최근 종양의 형성 및 성장의 기전을 세포주기의 진행을 조절하는 인자들을 통해 찾으려

는 노력이 활발하다. p21은 광범위 cyclin dependent kinase inhibitor(CKI)로서 p53 의

존적 또는 P53 비의존적 방법으로 세포주기 진행을 조절하며 장기마다 정상조직, 비종양

성 병변, 종양성 병변에서 다양한 발현 양상을 보이는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서

는 간세포암종 발생과정에서 p21 단백의 역할을 알아보고자 외과적으로 절제된 저등도 이

형성 결절 4예, 고등도 이형성 결절 3예와 조기 간세포암종 7예, 소간세포암종 27예, 진

행성간세포암종 52예의 총 93예의 간의 종양성병변파 종양주변의 간경변 53예를 대상으로

P2l, p53 및 Ki-67 단백에 의한 세포증식지수를 연구 비교하여 다음과 같은 결론을 얻었

다.

1. p21 단백은 Ki-67 세포증식지수가 낮은 종양주변의 간경변, 이형성 결절 및 조기 간

세포암종에서 음성반응을 보인 반면 Ki-67 세포중식지수가 높은 소간세포암종과 진행성

간세포암종군에서 유의하게 높은 발현을 보였으며, 소간세포암종의 55.5%에서, 진행성 간

세포암종의 53.8%에서 p21 발현의 소실이 관찰되었다. 이상의 소견으로 p21은 계속적인

세포분열을 하는 세포에서 세포주기 진행과정의 중요한 조절인자로서 간세포암종 발생과

정중 조기 간세포암종에서 소간세포암종으로의 과정에 작용할 것으로 추정된다.

2. p53 단백은 종양주변의 간경변, 이형성 결절과 조기 간세포암종에서 모두 음성반응

을 보였고, 소간세포암종과 진행성 간세포암종에서는 유의한 과발현을 보여 p53은 조기

간세포암종에서 소간세포암종으로의 과정에 작용할 것으로 추정된다.

3. P2l 단백 발현과 p53 단백 발현간에 유의한 연관성을 보이지 않아 간세포암종 발생

과정에서 p21 단백이 p53 비의존적 방법으로 작용할 것으로 생각된다.

4. 조직학적 분화도와 p21, p53 단백의 발현간에는 유의한 연관성이 없었고 Ki-67 단백

은 등급이 높을수록 과발현을 보이는 경향은 있지만 통계적 유의성은 없었다.

[영문]

p2l is a universal inhibitor of cycle-dependent kinase (cdk) and of cell-cycle progression, the expression of which is regulated by p53 dependent and p53 independent pathway. p21 expression is known to vary in a pattern that depends on the tissue type and type of disease. To study the role of p21 in the hepatocarcinogenesis, the expression of p21, p53 and Ki-67 were investigated in 4 cases of low grade dysplastic nodules, 3 cases of high grade dysplastic nodules, 7 cases of early hepatocellular carcinomas (HCCs), 27 cases of small HCCs (<3cm), 52 cases of advanced HCCs (>3cm) and 53 cases of inactive liver cirrhosis. p21 expression wasn not detected in meitotically inactive lesions of liver cirrhosis, low grade dysplastic nodules, high grade dysplastic nodules and early HCCs. p21 expression was increased significantly in meitotically active lesions of small HCCs

and advanced HCCs. Loss of p21 expression was found in 55.5% of small HCCs and 53.8% of advance HCCs. The p21 expression was significantly correlated with Ki-67 labelling indices. p53 was not expressed in liver cirrhosis, dysplastic nodules and early HCCs, however its expression was significantly higher in small and advanced HCCs. The p21 expression was not correlated with p53 expression. These results suggest that p21 has cell-cycle regulatory function in meitotically active lesions and p2l and p53 play a role in the progression of early HCCs to small HCCs and the p2l expression is regulated by p53 independent pathway in the hepautocarcinogenesis.