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항우울제가 흰쥐 심혈관계에 미치는 영향

Other Titles
 Effects of antidepressants on rat cardiovascular system 
Issue Date
1998
Description
의학과/박사
Abstract
[한글] 항우울제들은 우울증 치료에 매우 효과적인 약물임에도 불구하고, 부정맥이나 기립성 저혈압 등의 심각한 심혈관계 부작용으로 인해 사용에 제한을 받고 있다. 지금까지 제시된 항우울제의 심혈관계 부작용에 관한 연구들은 대부분 임상보고이며, 일부 실험결과들도 imipramine에 국한되어 이루어졌다. 또 그 기전에 관해서도 명확히 규명되지 못한 상태이다. 따라서 본 실험에서는 항우울제에 의한 혈관수축 억제 및 심기능 저하의 기전중 일부를 밝히고, 여러 종류의 항우울제들간에 그 효과를 비교하고자 하였다. 흰쥐의 흉부하행성 대동맥을 적출하여, 등척성 조건하에서 혈관장력의 변화를 측정하였다. 그리고 분리된 심장의 관상혈관내로 Tyrode 용액을 관류시키면서 좌심실 내압, 관류압 및 심박동수의 변화를 관찰하였다. 또 분해효소를 관류시켜 단일 심세포로 분리한 뒤, perforated whole cell patch clamp를 시행하여 Ca**2+근 K**+ 전류의 변화를 기록하였다. 중요한 실험결과는 아래와 같다. 첫째, 비전형적 항우울제인 trazodone과 삼환 항우울제인 imipramine 및 amitriptyline은 norepinephrine에 의한 혈관수축을 억제하였다. 둘째, 35 mM K**+에 의한 혈관수축은 선택적 serotonin 재흡수 억제제인 fluoxetine 및 sertraline과 삼환 항우울제들에 의해 억제되었다. 셋째, 선택적 serotonin 재흡수 억제제 및 삼환 항우울제들은 관류심장에서의 수축기 좌심실 내압, 관상혈관 관류압 및 심박동수를 유의하게 감소시켰다. 넷째, 단일 심근세포의 L-type Ca**2+ 전류 역시 fluoxetine, sertraline, imipramine, amitriptyline에 의해 비슷한 정도로 억제되었으나, trazodone과 monoamine oxidase 억제제인 moclobemide는 거의 영향을 미치지 않았다. 다섯째, transient outward K**+ 전류 억제효과도 fluoxetine, sertraline, imipramine, amitriptyline이 비슷한 정도였으나, trazodone은 이보다 작았고, moclobemide는 거의 영향을 미치지 않았다. 본 실험을 통해 선택적 serotonin 재흡수 억제제 및 삼환 항우울제들은 다른 항우울제들에 비해 혈관수출 억제 및 심기능 저하작용이 크며, 그 기전일 것으로 생각되는 Ca**+ K**+ 전류 감소효과도 강력함을 알 수 있었다. 앞으로 보다 구체적인 연구 결과를 바탕으로 위험군에 대한 적절한 처방이 이루어질 경우, 치명적인 부작용 발생을 줄일 수 있을 것으로 생각된다.
[영문] Antidepressant, effective drug for treatment of depression, causes serious cardiovascular side effects such as arrhythmia or orthostatic hypotension. So far most of the studies about the side effects of antidepressant were clinical reports and even experimental data were restricted only to imipramine. Its mechanisms are not clearly understood yet. This study was undertaken to investigate the effects of various kinds of antidepressants on rat cardiovascular system, and thus to identify their ionic mechanism. Descending thoracic aorta was isolated from Sprague-Dawley rat, and vascular tone was measured under isometric condition. Isolated heart was perfused with Tyrode solution through coronary arteries, and the changes in the left ventricular pressure and the perfusion pressure were measured. Ca**+ and K*+ currents in isolated single ventricular myocyte were recorded using perforated whole cell patch clamp technique. The results were as follows; 1. Norepinephrine-induced vasoconstriction was potently inhibited by atypical antidepressant, trazodone, and tricyclic antidepressants, imipramine and amitriptyline. 2. Vasoconstriction induced by 35 mM K**+ was inhibited by selective serotonin reuptake inhibitors, fluoxetine and sertraline, and tricyclic antidepressants. 3. Selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants decreased the systolic left ventricular pressure, the coronary perfusion pressure, and the heart rate in perfused heart. 4. L-type Ca**2+ currents were potently inhibited by selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants. However trazodone and moclobemide did not show any effect on Ca**2+ current. 5. Transient outward K**+ current were also decreased by selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants. Trazodone showed weak effects on K**+ current and moclobemide did not show any effect at all. In conclusion, inhibition of vasoconstriction and cardiac functions by the antidepressant(selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants) are related to reduced Ca**2+(??) and K**+ currents, and these effects may contribute to their cardiovascular side effects.
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/125841
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 박사
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