폐암에서 혈장 thrombin-antithrombin III 및 plasmin-α₂--plasmin inhibitor 복합체의 임상적 의의

Abstract

[한글]

악성 질환에서 혈액응고 및 섬유소용해 체계의 이상 경향이 있다는 사실은 널리 알려져 있고, 최근 응고 및 용해인자와 그 억제자의 복합체들의 증가가 이 상태를 비교적 예민하게 반영한다고 알려져 있다. 본 연구에서는 폐암 환자 57명과 정상대조군 20명에서 혈장내 thrombin-antithrombin Ⅲ complex (TAT)와 plasmic-α^^2 -plasmin inhibitor complex (PIC)를 측정하여 비교하고, 폐암 환자에서 조직형별, 병기별, 그리고 원격전이 유무에 따른 차이를 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. TAT 및 PIC의 농도는 정상 대조군에서는 2.8±1.2 ng/mL, 240.4±69.7 ng/mL이었고, 폐암 환자군에서는 6.8±4.8 ng/mL, 644.3±330.5 ng/mL이었다. TAT와 PIC 모두 폐암에서 정상 대조군에 비해 유의하게 증가되어 있었고, TAT와 PIC의 비는 두 군간 차이가 없

었다.

2. 폐암 환자의 조직형에 따른 TAT 및 PIC 농도는 비소세포암군은 7.1±5.1 ng/mL, 659.0±346.1 ng/mL이었고, 소세포암군은 5.2±1.3 ng/mL, 565.8±229.7 ng/mL로 두 군간에 유의한 차이는 없었다. 비소세포암의 각 세포형에 따른 TAT 및 PIC 농도는 편평상피암이

8.0±5.7 ng/mL, 728.4±373.0 ng/mL이었고, 선암이 6.4±4.5 ng/mL, 589.7±308.9 ng/mL, 대세포암이 4.8±2.3 ng/mL, 590.2±442.5 ng/mL로 세포형별 차이가 없었고, TAT와 PIC 비는 이들간에 차이가 없었다.

3. 비소세포암 환자의 병기별 TAT 및 PIC 농도를 보면 I-Ⅲa기는 6.2±2.3 ng/mL, 778.3±398.1 ng/mL, Ⅲb기는 6.7±6.1 ng/mL, 555.9±272.9 ng/mL 그리고 Ⅳ기는 8.2±5.0 ng/mL, 694.9±369.7 ng/mL로 각 병기별 차이가 얼었으며, TAT와 PIC 비도 병기별 차이는

없었다.

4. 비소세포암 환자에서 원격전이가 없는군의 TAT 및 PIC 농도는 6.2±4.6 ng/mL, 651.8±343.1 ng/mL였고, 원격전이가 있는군은 8.5±5.6 ng/mL, 669.2±358.9 ng/mL로 원격전이 유무에 따른 차이가 없었으며, TAT와 PIC 비도 차이가 없었다.

5. 비소세포암 환자에서 혈액 및 응고 장애를 나타내는 일반 인자들을 측정하여 원격전이가 없는 군과 있는 군을 비교하였을 때 혈소판수, PT, aPTT, 혈장 antithrombin-Ⅲ는 두 군 모두 정상범위였다. 섬유소원은 두 군 모두 정상에 비해 의의있는 증가를 보였으나 두 군 간 차이는 없었다. D-dimer는 원격전이가 없는 군에서는 1000 ng/mL이상의 증가가 5.3%였고, 원격전이가 있는 군에서는 22%였으나 이 두 군간에는 유의한 차이가 없었다.

6. 폐암 환자에서 TAT, PIC와 혈소판, PT, aPTT, 섬유소원, D-dimer 및 AT-Ⅲ 검사와의 상관성은 없었다.

이상의 결과에서 57예의 폐암 환자에서 혈장 TAT 및 PIC 농도가 정상 대조군에 비해 의의있는 증가를 보였으나, 폐암의 조직형별, 병기별, 원격전이 유무에 따른 차이는 보이지 않았다. 따라서 폐암에서 응고 및 섬유소용해의 이상이 동반되어 있다고 볼 수 있으나, 폐암의 국소침윤 및 전이 등의 진행상태를 반영하는 지표로서의 임상적인 유용성은 높지 않은 것으로 생각된다

[영문]

Coagulation abnormalities are well recognized phenomena that occur with high frequency in patients with malignant diseases. Early detection of these hemostatic alterations is important for the rapid institutioin of appropriate therapeutic measures which could avoid the thromboembolic or hemcnhagic complications. Highly sensitive molecular marker of hemostasis, thrombin-antithrombin Ⅲ complex (TAT)and plasmin-α^^2 -plasmin inhibitor complex (PIC), were measured in 57 patients withlung cancer and 20 healthy controls.

1. The plasma concentrations of TAT and PIC in patients with lung cancer were significantly higher than those of control groups. The concentration of TAT was 2.8±1.2 ng/mL in healthy controls and 6.8 ±4.8 ng/mL in patients with lung cancer. The concentration of PIC was 240.4±69.7 ng/mL in healthy controls, 644.3±330.5 ng/mL in patients with lung cancer(p<0.05). But there was no significant difference in the ratio of TAT/PIC.

2. The concentrations of TAT were 8.0±5.7 ng/mL in squamous cell carcinoma, 6.4± 4.5 ng/mL in adenocarcinoma, 4.8 ± 2.3 ng/mL in large cell carcinoma and 4.8±2.3 ng/mL in small cell carcinoma. The concentrations of PIC were 728.4 ±373.1 ng/mL in squamous cell carcinoma, 589.7±308.9 ng/mL in adenocarcinoma, 590.2±442.5 ng/mL in large cell carcinoma and 565.8±229.7ng/mL in small cell carcinoma. There was no significant difference according to histologic types(p10.05) .

3. The concentrations of TAT were 6.2±3.3 ng/mL in stage I to Ⅲa, 6.7±6.1ng/mL in stage Ⅲb and 8.2±5.0 ng/mL in stage Ⅳ. The concentrations of PIC were 778.3 ± 398.1 ng/mL in stage I to Ⅲa, 555.9±272.9 ng/mL in stage Ⅲb and 694.9±369.7 ng/mL in stage Ⅳ. There were no significant differences according to TNM

stages(p>0.05).

4. The concentrations of TAT were 6.0± 4.4 ng/mL in non-metastatic states and 7.8 ± 5.1 ng/mL in distant metastatic states. The concentrations of PIC were 636.1 ±337.9 ng/mL in non-metastatic states rind 654.7±328.0 ng/mL in distant metastatic states. There was no significant difference according to distant metastasis(p>0.05).

5. Platelet count, PT, aⅢ and antithrombin-Ⅲ activity were within normal limits regardless of metastasis. Fibrinogen was increased regardless of metastasis.

6. The compaiative evaluation of other hemostatic markers with TAT and PIC in lung cancer revealed no significant correlations.

In conclusion, the plasma concentrations of TAT and PIC of lung cancer were higher than these of controls, but there were no significant elevation in lung cancer according to histologic types, TNM stages and distant metastasis. These findings suggest that there are a subclinical activations of blood coagulation and

fibrinolysis in patient with lung cancer without overt clinical evidences. The more extensive studies over larger groups of patients in association with different stages, histologic types and metastasis of lung cancer seem to be warranted.