Assessment of liver fibrosis by aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index(APRI) in children with biliary atresia

Abstract

[한글]

간 섬유화는 담도 폐쇄증을 가진 소아에서 쉽게 관찰되며, 간 섬유화를 평가하기 위해서는 간생검이 표준 검사법으로 받아들여져 왔다. 그러나 간생검은 침습적인 방법으로 통증을 수반하고 생명을 위협할 수 있는 합병증을 유발할 수 있다. 따라서 만성 간질환 환아에서 간 섬유화를 측정할 수 있는 비침습적 검사법의 개발이 필요하다. C형간염 성인 환자에서는 간 섬유화를 빠르고 비침습적으로 평가할 수 있는 검사법으로 aspartate aminotransferase/혈소판 비(APRI)가 이용되고 있다. 그러나 소아에서는 APRI를 이용하여 만성 간 질환에 대한 섬유화 정도를 평가한 논문은 드물다. 이에 본 연구에서는 담도 폐쇄증을 가진 환아의 간 섬유화를 평가하는데 있어서 APRI의 진단적 유용성을 알아 보고자 한다. 대상 및 방법 : 2006년 3월부터 2008년 6월까지 세브란스 어린이병원에서 담도 폐쇄증으로 수술을 받은 총 26명의 환아(남아 12명, 평균 연령 1.9개월)를 대상으로 혈청 AST와 혈소판치를 측정한 후 APRI를 구하였다. 간 섬유화 진단의 표준 검사법으로 수술 당시 시행하여 얻은 간생검 조직에 대한 조직학적 검사와 METAVIR fibrosis scoring system을 이용하였다. 결과 : 전체 대상 환아의 조직학적 검사에서 METAVIR fibrosis scoring system에 따른 간 섬유화는 F1이 0례, F2가 5례, F3가 9례, F4가 12례 였고, 일부 혈액검사는 APRI 및 METAVIR fibrosis score와 통계학적으로 유의한 상관관계를 나타내었다. 본 연구에서 중증의 간 섬유화 (F ≥3)는 AUROC가 0.75로 이에 대한 APRI의 진단분리점은 0.56으로 민감도는 95%, 특이도 57%, 양성 예측률 91%, 음성 예측률 73%였다. 간경변(F=4)은 AUROC는 0.78로 이에 대한 APRI의 진단분리점은 1.35로 민감도는 82%, 특이도 73%, 양성 예측률 75%, 음성 예측률 80%였다. 결론 : APRI는 비침습적으로 담도 폐쇄증을 가진 소아에서 간 섬유화의 정도를 평가할 수 있는 유용한 검사법이다.

[영문]

Background: Liver fibrosis occurs in many children with biliary atresia. Although liver biopsy is the golden standard to evaluate liver fibrosis, it is invasive and may result in life-threatening complications. Therefore, there is a need to develop and validate noninvasive methods that can accurately reflect the hepatic fibrosis in biliary atresia. A promising tool with widespread availability, the aspartate aminotransferase to platelet ratio index (APRI) is a rapid and noninvasive method to detect liver fibrosis. The aim of this study was to evaluate the diagnostic accuracy of APRI in diagnosing liver fibrosis in children with biliary atresia. Materials and Methods: Twenty-six children with biliary atresia who received Kasai operation between March 2006 and June 2008 were included in the study. children with biliary atresia were included in the study. All children (12 male, median age 1.9 months) underwent several laboratory tests in addition to APRI. METAVIR scores were obtained by pathologic examination of liver biopsy specimens at the time of Kasai operation. Results: On histologic examination, METAVIR score was F1 in 0, F2 in 5, F3 in 9, F4 in 12 cases. The correlation of APRI and METAVIR scores with biochemical parameters did not reach statistical significance. Significant areas under the ROC curves for F ≥ 3, and F = 4 (0.75 and 0.78 for all participants, respectively), distinct cutoff values (0.56 and 1.35) with high total sensitivity and specificity, and high likelihood ratios suggest that APRI is a reliable method for the diagnosis of cirrhosis (F = 4) and extensive fibrosis (F ≥ 3). Conclusion: APRI is a useful method for assessing liver fibrosis in children with biliary atresia.