Clinical course, treatment and outcome of chronic kidney disease in VATER association

Abstract

[한글]

VATER 증후군은 척추결손, 쇄항, 심장 결손, 기관식도루, 신장 결손, 요측 상지 이형성증 등의 연관 질환이다. VATER증후군의 약 60%에서 신장기형이 발견되며, 일부에서 만성신질환(chronic kidney disease, CKD)이 동반된다. 의학적 발전을 통해 최근에는 만성신질환을 동반한 VATER증후군 환자의 상당수가 성인 연령까지 생존하지만, 이들의 신장 질환 관리에 관한 종단적 관찰 자료는 없다.

목적

VATER증후군 환자의 신장 질환 경과 및 예후를 기술하고, 비슷한 신장질환을 동반하고 있지만 VATER증후군이 아닌 대조군과 임상적 특징을 비교한다.

방법

1980년 1월부터 2005년 12월까지 University of California San Diego 병원에서 치료한 환자들을 대상으로 하였다. VATER증후군 환자 중 만성 신질환 2기~5기에 해당되는 환자들의 의무 기록과, 동반된 신질환 및 연령을 기준으로 VATER증후군 환자군과 서로 적합하게 선정된 대조군들의 의무 기록을 후향적으로 검토한 후, 두 환자군의 자료를 비교하였다. 통계 분석은 SPSS v12.0을 이용하여 수행되었다.

결과

신장 결손을 가진 VATER증후군군은 54명(남: 여 = 15:39)이었으며 이 중 12명(남:여 = 3:9)이 만성신질환을 동반하였다. 만성신질환 동반 VATER증후군군의 평균 추적 기간은 15.0±1.4년이었으며 대조군 12명의 평균 추적 기간은 11.0±2.1년이었다. VATER증후군에서는 쇄항(91.7%), 심장 결손(66.7%), 척추 결손(50%), 기관식도루(25%) 및 사지 결손(25%) 등이 관찰되었다. VATER증후군군 8명과 대조군 4명이 말기신질환으로 진행하였다(66.7% 대 33.3%). 말기신질환이 발생한 평균 연령은 두 군간 유의한 차이가 없었다(8.5%±2.5 대 9.3±2.7 년, p>0.5). VATER증후군군 환자의 6명이 이식전 투석을 받았으며, 이 중 2명은 혈액투석, 4명은 복막투석을 받았다. 복막투석을 시작한 4명 중 3명은 심각한 합병증(횡격막누출, 심한 복강 유착 등)으로 인해 투석 개시 수개월 이내에 혈액투석으로 전환하였다. 대조군으로서 투석을 실시한 3명 중, 2명은 복막 투석을, 1명은 혈액 투석을 받았으며 모두 심각한 합병증이 없었다. VATER증후군군 중 7명과 대조군 중 4명이 신장을 이식받았다. 이식 후 2년 째 평균 크레아티닌 청소율은 VATER증후군군에서 65.8±6.3 mL/min/1.73m2 이었고, 대조군에서 87.8±7.1 mL/min/1.73m2이었다(p=0.07). 평균 키표준편차점수는 VATER증후군군에서 대조군에 비하여 통계적으로 유의하게 더 저하되어 있었다(-2.34±0.41 대 -1.27±0.24, p<0.05).

결론

만성신질환을 가진 VATER증후군군 환자들은 주로 여자이었며, 방광이상을 보이는 경우가 많았다. 대조군에 비교하여 말기신질환을 잘 일으켰으며, 주로 혈액 투석을 필요로 하였고, 투석 중 더 많은 합병증이 발생하였으며, 이식 후 2년째 신장 기능이 낮았고, 심한 성장 장애를 보였다.

[영문]

Background: Renal anomalies occur in approximately 60% of VATER (nonrandom association of vertebral defects, anal atresia, cardiac defects, tracheoesophageal fistula with atresia, renal defects and radial limb dysplasia) patients. The renal anomalies can be associated with chronic kidney disease (CKD). With improved medical care, a large proportion of these patients are surviving into adulthood. However, longitudinal follow-up data regarding the management of kidney disease in these children do not exist.

Objective: To describe the course and outcome of kidney disease in VATER association patients and compare them to control patients with similar renal abnormalities but no VATER association

Design/Methods: The records of VATER patients with CKD stage 2-5 and age-matched controls with similar renal anomalies and CKD but no VATER association seen at the University of California San Diego from Jan 1980 to Dec 2005 were retrospectively reviewed. Statistical analysis was performed using SPSS v12.0.

Results: Fifty-four VATER (M:F 15:39) patients with renal involvement were identified, among which twelve(M:F 3:9) patients had CKD. The mean follow up period for the VATER patients was 15.0 1.4SE yrs, while the mean follow up period for the 12 controls was 11.9 2.1SE yrs. VATER patients had imperforate anus(91.7%), cardiac anomalies(66.7%), vertebral anomalies(50%), TEF(25%) and limb anomalies (25%). Eight VATER patients progressed to end-stage renal disease(ESRD) compared to 4 controls (66.7% vs 33.3%). There was no significant difference in mean age at ESRD development (8.5 2.5 vs. 9.3 2.7SE yrs, p>0.5). Six VATER patients were dialyzed pre-transplant; 2 were on hemodialysis(HD) and 4 were begun on peritoneal dialysis (PD), but 3 were switched to HD within a few months due to complications(diaphragmatic leak, severe abdominal adhesions). Three controls were dialyzed without significant complications (2 on PD, 1 on HD). Seven VATER patients underwent renal transplantation compared to 4 controls. Mean creatinine clearance 2 years post-transplant was 65.8 6.3 in VATER patients vs. 87.8 7.1 ml/min/1.73m2 in controls (p=0.07). VATER patients had a significantly lower mean height standard deviation score compared to controls (-2.34 0.41 vs. -1.27 0.24, p<0.05).

Conclusions: VATER association patients with CKD are predominantly female, have a high incidence of bladder abnormalities, develop ESRD more frequently, usually require HD as dialysis modality, experience more complications with dialysis, have a worse graft outcome 2 years post-transplant, and have more severe growth failure than controls.