Th17-associated cytokine profile in cutaneous lesion of Behc*et's disease

Abstract

[한글]

베체트병은 아직 병인이 밝혀지지 않고 신체 여러 장기를 침범하는 만성 염증성 질환으로, 베체트병에서 싸이토카인의 변화는 다양하게 연구되어 왔다. 인터루킨(IL)-17은 대부분이 Th17이라 일컬어지는, 최근에 규명된 CD4+ T세포에서 생산되는 싸이토카인으로, 면역 및 염증 반응과 자가면역 질환에서 중요한 역할을 한다. 미분화된 CD4+ T세포에서 Th17로의 분화에서는 TGF-β와 IL-6이 필수적이다. Th17은 Th1이나 Th2 중 어느 한쪽으로 규명하기 어려운 면역 기전에서 새로운 기전이 될 수 있을 것으로 생각되어, 저자들은 베체트 환자의 피부 병변에서 IL-17과 Th17의 역할을 알아보기 위해 IL-17과 Th17의 분화와 연관된 싸이토카인 변화를 조사하였다.피부조직의 면역조직화학염색을 시행하였을 때, 정상인과 비교시 베체트병 환자의 결절홍반양 피부 병변에서 IL-6와 TGF-β의 발현 증가가 관찰되었다. 건선 환자의 피부 병변에서는 IL-6와 IL-17의 발현 증가가 관찰되었으나 베체트병 환자의 피부 병변은 정상인과 비교시 IL-17의 발현에 차이가 없었다.그러므로 본 연구는 활동성 베체트병 환자의 결절홍반성 병변의 국소적 병리 기전에서 Th17에서 분비하는 IL-17 보다는 IL-6와 TGF-β와 연관된 면역 반응이 관여될 수 있다는 점을 시사한다.

[영문]Behçet’s disease (BD) is a multisystemic chronic inflammatory disease with various cutaneous lesions. Studies on the cytokine profiles in BD have been performed extensively to clarify the pathogenesis of BD. Interleukin (IL)-17 is exclusively produced by a newly identified CD4+ T-helper subset that was recently named Th17. The IL-17 plays a key role in the regulation of immune and inflammatory response and the progression of autoimmune diseases. Th17 cells essentially require both TGF-β and IL-6 for differentiation from naive CD4+ T cells. IL-17 and Th17 are recently suggested as a new alternative proposal in the pathogenesis of the diseases with immunologic background which is not prejudiced to Th1 or Th2. Therefore, we checked the level of IL-17 and cytokines related to Th17 differentiation in the skin lesions of BD to study the role of IL-17 and Th17 in cutaneous lesions of BD.In this study, immunohistochemical staining of skin sections revealed increased IL-6 expression and TGF-β1 expression in dermis and subcutaneous layer of BD. However, no statistically significant difference was observed in IL-17 expression between skin lesions of BD and normal control skins. Therefore, this study suggests that localized pathogenic mechanism in the erythema nodosum-like lesions of active BD may be related with IL-6 related immune process rather than IL-17 secreted from Th17-associated immune reaction.