단백뇨가 Cystatin-C를 이용한 사구체 여과율 측정에 미치는 영향

Abstract

[한글]

Cystatin-C(Cys-C)는 cystein oroteinase inhibitor로서 모든 유핵세포에서 일정한 속도로 생성되어 나이, 성별, 체중에 관계없이 혈중 내 농도가 일정한 특성이 있어서 사구체 여과율의 지표로 인정되어, 혈청 creatinine을 이용한 사구체 여과율 측정방법 등과 함께 편리성과 정확성에 대해 비교하는 많은 연구가 있었고, 신기능의 조기변화 감지나 신질환의 조기 진단에 혈청 creatinine 보다 유용한 방법으로 보고되고 있다. 그러나 최근 단백뇨가 있는 환자에서 소변의 Cys-C 배설이 증가된다는 보고가 있었지만 이러한 Cys-C의 소변 내 배설의 증가가 사구체 여과율에 어떤 영향을 미치는가에 대해서는 연구가 없었다.

저자들은 사구체 손상에 흔히 동반되는 단백뇨가 Cys-C의 소변 내 배설에 영향을 미쳐 Cys-C를 이용한 사구체 여과율의 측정에 영향을 줄 수 있다는 가정 하에 120명의 환자를 대상으로 혈청 Cys-C를 이용한 사구체 여과율과 혈청 creatinine을 이용한 Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)공식을 통해 계산된 사구체 여과율을 비교하여 보았다. 기저 질환 중에는 당뇨 유무를 혼란 변수로 보고 각각을 분리해서 분석하였고 단백뇨의 양은 신증후군의 정의에 포함되는 단백뇨 양을 기준으로 분류하여 비교하였다. 또한 신 조직검사 후 기저 질환을 치료하여 단백뇨가 관해된 환자를 대상으로는 치료 전후를 비교하여 Cys-C 의 배설량의 변화가 있는지 알아보았다.

결과는 단백뇨가 많아질수록 혈청 Cys-C로 측정한 사구체 여과율과 MDRD 공식으로 계산된 사구체 여과율의 차이가 커지는 것을 알 수 있었다. 신기능의 저하나 당뇨 등의 기저질환에 관계없이 단백뇨가 많아질수록 혈청 Cys-C로 측정된 사구체 여과율은 혈청 creatinine을 이용해 측정된 사구체 여과율보다 높게 측정되었으며, 이는 혈청 Cys-C를 이용해 측정된 사구체 여과율이 과평가(overestimation)된 것으로 생각하였다. 이러한 소견은 단백뇨로 인해 소변의 Cys-C의 배설이 증가하고, 이로 인해 혈청 Cys-C의 농도가 감소하여 비롯된 것으로 추정할 수 있었는데, 정확한 기전은 알 수 없었다.

결론적으로 혈청 Cys-C를 이용한 사구체 여과율은 중등도의 단백뇨가 있는 환자에서 과평과 되어 해석에 유의해야 하며 어떤 기전으로 단백뇨가 있는 환자에서 소변으로 Cys-C의의 배설이 증가되는지 추가적인 연구가 필요하겠다.

[영문]

The urinary concentration of Cystatin-C(Cys-C) is low and its concentration in normal subjects is about 100g/L. It was shown that the concentration of Cys-C in urine from patients with renal tubular disorders was raised approximately 200 fold. We investigated whether the urinary Cys-C concentration could reflect the degree of renal damage in patients with proteinuria especially and whether the glomerular filtration rate(GFR) calculated by serum Cys-C were reliable surrogate marker irrespective of proteinuria.

We analyzed 24hr urine collections obtained from 120 subjects(61 males, 59 females, 30 DM, 90 non-DM, mean age 5117.5 years) with proteinuria to study the kinetics of urinary Cys-C. We also examined serum Cys-C, creatinine(Cr) to evaluate renal function according to degree of proteinuria. We calculated urine Cys-C/Cr ratio(CCR) in order to assess urinary Cys-C excretion and compared of the relation between urinary CCR and GFR. A comparison was carried out between the difference of GFR and CCR. Urine CCR showed statistically significant negative correlation with GFR calculated by MDRD equation(GFR-MDRD). and GFR calculated serum Cys-C(GFR-Cys-C). We found a positive correlation with GFR difference between GFR-Cys-C and GFR-MDRD and amount of 24hr urine protein. We found that there was no significant difference of urinary excretion of Cys-C between diabetes group and non-diabetes group.

The urinary CCR is suggested to serve as an index of tubular impairment from a mild to severe proteinuria. We found that GFR-Cys-C was overestimated in heavy proteinuric patients on account of change of urinary excretion kinetics of Cys-C. We suggest that glomerular filtration change with nephrotic range proteinuria might be affect on Cys-C metabolism and GFR-Cys-C regardless of proteinuria.