소아 Henoch-Scho@nlein Purpura에서 전환성장인자-β 프로모터 유전자의 유전학적 다형성과 신장침범의 관련성

Abstract

[한글]

Henoch-Schonlein Purpura (HSP)는 소아에서 흔한 전신성 혈관염으로 명확한 병인은 밝혀지지 않았으나 염증성 사이토카인들이 발병기전에 관여하는 것으로 여겨지며 그중 전환성장인자-β가 HSP의 발병기전과 연관이 있는 것으로 보여진다. 전환성장인자-β 프로모터 유전자의 유전학적 다형성에는 G-800A, C-509T 두 종류가 있으며 이중 C-509T 유전자 다형성이 HSP와 연관성이 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구의 목적은 전환성장인자-β 프로모터 유전자의 유전학적 다형성과 HSP 환자에서의 신장 침범과의 관련성을 조사하고자 하는 것이다.

2003년 6월부터 2005년 6월까지 연세대학교 원주기독병원 소아과를 방문하여 HSP로 진단받은 15세 이하 환아 34명과 같은 기간 본원을 방문한 정상 대조군 27명을 대상으로 하였으며 진단기준은 American College of Rheumatology Criteria 에 따랐다. 전환성장인자-β 다형성 유전자 표현형은 중합효소연쇄반응-제한효소반응장다형 검사(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism: PCR-RFLP)로 환자군과 대조군에서 시행하였다.

환자군 34명 중에서 남아가 14명, 여아가 20명이었고 발병당시의 평균연령은 6.5세였으며 모두 자반증을 보였고 26명(76%)의 환아가 관절통을 호소하였다. 복부증상을 보인 경우는 24명(70%), 신장침범을 보인 환아는 10명(29%)이었다.

HSP 환자군과 대조군에서 전환성장인자-β 프로모터 유전자 다형성의 T 대립유전자 빈도는 각각 45%, 48.8% 였으며, T 대립유전자 빈도 간에 통계학적으로 유의한 차이는 없었다(P=0.37). TT 유전자 표현형도 환자군과 대조군에서 빈도의 차이가 없었고(26% vs. 22%, P=0.37), 환자군 중 신장 침범에 있어서도 유의한 차이가 나타나지 않았다(29% vs. 20%, P =0.77).

전환성장인자-β 유전자 다형성의 TT 표현형과 T 대립유전자의 빈도가 HSP 환아의 질병 감수성이나 신장침범과의 연관성을 보임을 관찰할 수 없었으며 HSP 환자들에게 있어서 보다 큰 집단을 대상으로 하는 연구가 전환성장인자-β와 신장침범 및 질병 감수성과의 연관성을 명확히 하는데 필요할 것으로 보인다.

[영문]Several cytokines play important roles in the inflammatory process of Henoch-Sch?nlein Purpura(HSP). It is likely that transforming growth factor-β (TGF-β) is involved in the pathogenesis of HSP. The purpose of this study is to investigate whether TGF-β promoter polymorphisms are associated with renal involvement of childhood HSP.

34 patients (younger than 15 years) who had been diagnosed as HSP and 27 controls were examined. Patients and controls were genotyped for TGF-β C-509T by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP).

The T allelic frequencies in patients and controls showed no difference. (45% vs. 48.8%), no allele or genotype differences between the group of HSP and control were observed. The frequencies of TGF-β 509 genotypes TT,TC, and CC were not different in patients and controls(26% vs. 22%). The TT genotype of polymorphism of the TGF-β C-509T gene have no relation to the susceptibility of children to HSP and renal involvement in HSP.

TGF-β T allele might be not related to the susceptibility of children to HSP. The TT genotype of polymorphism of the TGF-β C 509T gene does not appear to influence on renal involvement.