Feasibility of sequential high-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell rescue in advanced pediatric solid tumors

Abstract

[한글]

배경: 파종성 혹은 재발성 소아 고형 종양은 고식적인 항암치료로는 그 예후가 매우 불량하여 다양한 방법의 고용량 항암 치료 방법이 시도되어 왔으나, 독성을 최소화하면서 충분히 강력한 발전적인 고용량 항암 치료 방법의 개발이 필요한 실정이다.목적: 본 연구에서는 2회의 reduced conditioning high-dose chemotherapy (HDCT) 후 최종 고용량 항암치료를 시행하는 총 3회의 sequential HDCT 의 시행 가능성과 치료 반응에 대하여 알아보고자 하였다.방법: Sequential HDCT를 시행 받은 9명의 환자들의 특성, 진단 후 진행된 초기 치료와 고용량 항암 치료의 치료 과정에 대해 후향적으로 조사하였으며, 주입된 조혈모세포의 양과 조혈기능 회복 기간 및 독성 효과와 합병증에 대해 분석하였다. 또한 치료 종료 후의 치료 반응과 생존에 대하여 분석하였다.결과: 9명중 7명에서 부분 반응 및 완전 반응을 보여 78%의 반응율을 보였다. 1명에서 이식 관련 사망이 발생하였으며 1명이 치료 중 병의 진행으로 인해 최종 HDCT 를 시행하지 않았다. 이외의 독성 합병증들은 보조적인 치료로 모두 회복되었다.결론: 2회의 reduced conditioning HDCT를 포함한 총 3회의 sequential HDCT 는 진행된 소아 고형 종양 환자에서 적용 가능할 것으로 생각되며, 완전 반응에 도달하고 이를 유지하는데 효과를 기대할 수 있으리라 사료되나, 더 많은 수의 환자에서의 시도와 장기 추적 관찰의 결과가 필요하다.

[영문]Background: Even though high-dose chemotherapy (HDCT) supported by autologous hematopoietic stem cell (HSC) infusion may improve the survival outcome in advanced pediatric solid tumors, most patients have had only brief response ending with early recurrence of primary tumor, which results in further need for maximum tolerated dose regimen with minimal toxicity.Purpose: To evaluate the feasibility and early tumor response of 3 cycles of sequential HDCT which is consisted of two consequent cycles of reduced conditioning HDCT followed by final HDCT with autologous HSC infusion.Patients and Methods: Medical records of 9 patients with advanced pediatric solid tumor diagnosed between June 2005 and December 2006 who underwent 3 cycles of sequential HDCT followed by HSC infusion were reviewed in retrospective manner.Results: Each median CD 34 positive HSC dose infused after 3 cycles of sequential HDCT were 3.4 x 106/kg, 3.2 x 106/kg and 4.4 x 106/kg. Each median time to an absolute neutrophil count > 0.5 x 109/L were 12, 13 and 12 days. Major toxic reactions after 3 cycles of HDCT included fever, microbiologically documented infection, stomatitis and vomiting. 7 out of 9 patients showed response (six complete responses and one partial response) to the therapy, 1 patient with no response showed progression of disease. 1 patient died of transplantation related mortality after 2nd cycle of reduced conditioning HDCT.Conclusion: 3 cycles of sequential HDCT including 2 times of reduced conditioning HDCT supported by autologous HSC infusion seems to be feasible and effective in treating advanced childhood solid tumors, approaching and maintaining complete response status. Further studies with larger patient group and long term follow-up analysis are required.