Association between obsessive-compulsive disorder and glutamate n-methyl-d-aspartate 2b subunit receptor gene

Abstract

[한글]강박장애의 원인에 대해서는 아직 명확히 밝혀진 바가 없다. 지금까지 보고된 강박장애에 대한 가족연구, 쌍생아 연구, 분리 연구(segregation study)등을 살펴보면 유전적인 요소들이 강박장애의 원인에 어떠한 역할을 할 것이라는 가능성을 강력히 시사하고 있다. 강박장애의 병태생리와 글루타메이트의 관련성이 의심되는 연구결과에도 불구하고 한국에서는 아직 강박장애와 관련된 글루타메이트 체계의 후보 유전자 연구는 보고되지 않고 있다. 본 연구의 목적은 한국인에서, 글루타메이트 수용체 n-methyl-d-aspartate (NMDA) subunit 2B gene (GRIN2B) 유전자형과 강박장애와의 연관성을 밝히는 것이다.한림대학교 의과대학 성심병원과 연세대학교 의과대학 영동세브란스 병원 정신과에 내원한 강박장애 환자 102명과 정상대조군 130명을 모집하여 혈액에서 유전자를 추출하여 GRIN2B의 5072T/G와 5988T/C의 유전자형 빈도와 대립형질 빈도를 비교하였다. 강박장애 환자군에서는 유전자형에 따른 Yale-Brown Obsessive– compulsive Scale (YBOCS) checklist로부터 추출된 4가지 요인들의 점수와 YBOCS 총점수, Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), Global Assessment of Functioning (GAF) 점수를 t test를 사용하여 분석하였다.본 연구에서 GRIN2B 유전자형(5072T/G와 5988T/C)과 강박장애의 발병에 있어 유전자형에 따른 의미 있는 상관관계를 발견할 수 없었다. 환자군과 대조군 사이에 연령과 성별분포에 있어 차이는 없었으며 환자군에서는 GRIN2B 유전자형(5072T/G와 5988T/C)과 비교한 YBOCS, HDRS와 GAF점수에서 유전자형에 따른 의미 있는 차이는 보이지 않았다. 그러나 강박장애 환자군 내에서 YBOCS checklist로부터 추출된 4가지 요인들의 점수의 비교에서 5072T/G의 유전자형에 따른 오염/청결 강박요인의 점수는 유의한 차이가 있었다.이번 연구결과는 한국인에서 GRIN2B 유전자형(5072T/G와 5988T/C)은 강박장애의 발병에 영향을 미치지 않는다는 것을 보여준다. 그러나 GRIN2B (5072T/G) 유전자형은 특이적인 강박장애의 증상, 특히 오염/청결 증상요인의 심각도에 영향을 미칠 것으로 생각되었다.

[영문]The definite cause of obsessive-compulsive disorder (OCD) is still unknown. Family, twin and segregation studies have strongly pointed toward possible involvement of genetic mechanisms in OCD. Recently, neuroimaging and cortico-spinal fluid (CSF) study have provided evidence that glutamate is involved in some OCD patients. However there has been no study in Korea in which a candidate gene in the glutamate system was tested for association with OCD. Therefore, the aims of this study were to investigate the associations between glutamate receptor, ionotropic, n-methyl-d-aspartate (NMDA) subunit 2B gene (GRIN2B) polymorphisms and OCD in Korean.One hundred and two OCD patients and 130 normal controls participated in this study. Genomic DNA was extracted from their blood then comparison of the genotypes and allele frequencies of the two polymorphisms (5072T/G and 5988T/C) in GRIN2B between the OCD group and the control group was made. Using four symptom factors, which was derived from thirteen main contents of the Yale-Brown Obsessive– compulsive Scale (Y-BOCS) checklist, we investigated the association between these four factors and the GRIN2B polymorphisms. In addition, student’s t-test was used to compare the total Y-BOCS score, the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) score, and the Global Assessment of Functioning (GAF) score with the GRIN2B polymorphisms.In this case-control study, we could not find any associations between GRIN2B polymorphisms (5072T/G and 5988T/C) and the development of OCD in Korean. There were no significant differences between both groups with regard to gender or age. From statistical analysis of both 5072T/G genes and 5988T/C genes, no significant difference was determined for HDRS score, Y-BOCS score, and GAF score. However in the OCD group, 5072T/G polymorphism was related to obsession with contamination and compulsion of cleaning.GRIN2B polymorphisms (5072T/G and 5988T/C) does not affect the development of OCD in Korean. But GRIN2B (5072T/G) polymorphisms affect certain factors of OC symptoms, especially obsession with contamination and compulsion of cleaning.