유방의 침윤성 관암종에서 HCCR의 발현

Abstract

[한글]연구목적: 종양단백질 HCCR은 p53의 활성을 감소시키는 작용이 있는데 최근에 조기 간암과 유방암 환자의 혈청 내에서 현저히 증가되어 조기 간암과 유방암의 진단표지자로 사용할 수가 있다고 보고되었다. 그러나 HCCR의 발현이 유방암 환자에서 예후인자로 사용될 수 있는지에 대해서는 아직 연구된 바가 없었다. 이에 조기 유방암의 진단표지자인 HCCR이 유방암의 예후에 영향을 주는지 알아보고자 본 연구를 시행하였다.방법: 1996년 1월부터 2000년 5월까지 연세대학교 원주의과대학 원주 기독 병원에서 침윤성 관암종으로 진단받고 외과적 절제술을 시행한 103명 환자들을 대상으로 면역조직화학 염색을 시행하였다. ABC(Avidin-biotin complex)방법을 이용하여 파라핀 조직에서 HCCR, ER, PR과 Ki-67에 대한 면역조직화학 염색을 시행하였고 HCCR의 발현을 각각 생존율, 임상적 그리고 병리학적 예후인자들과 비교하였고 또한 DNA배수성 양상과도 유의성이 있는지를 확인하였다.결과: 전체 103명 환자의 HCCR의 염색결과는 26.3%가 양성, 73.7%는 음성이었다. HCCR의 염색 강도와 병기, 핵 등급, 유사분열과 조직학적 등급, ER, PR, Ki-67과 DNA배수성 양상 사이에는 통계학적 유의성이 없었다(p>0.05). HCCR 염색 강도 음성인 환자의 10년 생존율은 83.0%, 양성은 92.0%로 HCCR 염색 강도 양성인 환자의 10년 생존율이 우수하였으나 통계학적 유의성은 없었다. 또한 병기별로 10년 생존율을 보았을 때 병기 I에서 HCCR 염색 강도 음성인 환자의 10년 생존율은 91.0%, 양성은 100%이고, 병기 II에서 음성은 89.0%, 양성은 95.0%, 병기 III에서 음성은 56.0%, 양성은 79.0%로 HCCR 염색 강도가 양성인 환자의 10년 생존율이 우수하였으나 통계학적 유의성은 없었다(p>0.05). HCCR의 염색 범위가 넓을수록 생존기간이 긴 상관관계는 있었으나(p<0.05), 10년 생존율에 있어서는 통계학적 유의성은 없었다(p>0.05).결론: 본 연구에서 HCCR의 발현이 음성인 환자에 비해 양성인 환자의 10년 생존율이 더 우수한 경향을 보였으나 통계학적 유의성은 없었다. 유방암의 예후인자로써 HCCR의 역할을 규명하기 위해서는 앞으로 더 많은 환자를 대상으로 장기간의 추적관찰을 통한 전향적 임상연구가 필요할 것으로 생각된다.

[영문]Purpose: Oncoprotein HCCR is a down-regulator of p53 activity. Because level of HCCR significantly increases in early hepatocellular carcinoma and breast cancer, It is recently reported that HCCR can be used as a diagnostic marker for these cancers. However, there have been no studies about the possibility of using HCCR expression as a prognostic factor in breast cancer patients. Therefore, this research focuses on HCCR, a diagnostic marker for early breast cancer, and its effect in prognosis of breast cancer.Methods: We collected and evaluated 103 cases of surgically removed invasive ductal carcinoma from January, 1996 to May, 2000 at Wonju Christian Hospital of Yonsei University, Wonju College of medicine. Using avidin-biotin complex method, stored paraffin tissue samples were stained immunohistochemically for HCCR, ER, PR, and Ki-67. We analyzed survival rate according to the intensity and distribution of HCCR expression. Also we compared the HCCR expression to clinical and pathological prognostic factors for any correlation. Moreover, flow cytometric DNA analysis factors were compared to the HCCR expression.Results: From 103 cases studied, about 26.3% were found to be positive for HCCR. The expression of HCCR showed no statistically significant correlation to stage, nuclear grade, number of mitosis, histologic grade, estrogen receptor, Progesterone receptor, DNA ploidy pattern, and Ki-67 index. Ten year survival rate of a group of patients, who revealed negative HCCR expression, was 83.0% and 93.0% for a group of patients, who revealed positive HCCR expression. Although the group with positive expression had a better survival rate, there was no statistically significant difference between them. Ten year survival rates for each stage showed following results; in stage I, 91.0% ten year survival rate in HCCR negative group, and 100% in positive group; in stage II, 89.0% in negative group, and 95.0% in positive group; finally, in stage III, 56.0% in negative group, and 79.0% in positive group. Although the result suggested that the positive HCCR group had a better survival rate than the negative group did, there was no significant correlation between stages and intensity. Although patients with wider distribution of staining had a longer survival period, yet this proved not to be significant for prognosis.Conclusion: This study showed that the positive group had a better survival rate than the negative group did, despite of no significant differences between the two groups. To determine the role of HCCR as a prognostic marker for breast cancers, it is necessary to practice further clinical studies, including more patients with long-term follow-up data.