Role of interleukin-23 in the pathogenesis of Behc*et's disease

Abstract

[한글]베체트병은 아직 병인이 밝혀지지 않고 신체 여러 장기를 침범하는 만성 염증성 질환이다. 베체트병에서 싸이토카인의 변화는 여러 가지 표본에서 조사되었다. 생물학적으로 활동적인 인터루킨(IL)-12는 p35 (알파체인) 와 p40 (베타체인) 소단위로 이루어진 70 kDa의이질이량체적 싸이토카인으로 주로 항원전달세포에서 생산된다. 최근 IL-12의 p40 소단위를 공유하고 IL-23의 IL-19 소단위로 이루어진 추가적인 이질이량체적 싸이토카인인 IL-23이 구조에 근거한 생물정보학적 탐구에 의해 발견되었다. 따라서 저자들은 베체트병 환자의 혈청과 조직에서 IL-23의 변화를 알아보았다.본 연구에서는 정상인과 비교시 베체트병 환자의 결절홍반양 피부 병변과 건선환자의 피부병변에서 IL-23 p19 mRNA가 증가가 관찰되었다. 피부조직의 면역조직화학염색을 시행하였을 때 베체트병환자의 결절홍반양 병변의 진피와 피하지방층 및 건선환자의 건선 병변의 진피에서 IL-23의 발현의 증가를 보였다. 정상인과 베체트병 환자군 간에 혈청 IL-12나 IL-23 수준을 비교하였을 때 통계적으로 유의한 차이가 발견되지 않았다.베체트병 환자에서 치료 후에도 이들 수준의 차이는 발견되지 않았다. 그러므로 본 연구는 IL-23이 활동성 베체트병 환자의 결절홍반성 병변에서 국소적 병리 기전에 관여할 수도 있다는 점을 시사한다.

[영문]Behcet's disease (BD) is a multisystemic chronic inflammatory disease with unknown etiology. Studies on the cytokine profiles in BD have been performed extensively with various samples. Biologically active interleukin(IL)-12 is a 70 kDa heterodimeric cytokine mainly produced by antigen-presenting cells and made of disulfide-linked p35 (alpha chain) and p40 (beta chain) subunits. Recently, an additional heterodimeric cytokine IL-23 which is made of shared p40 subunit of IL-12 and p19 subunit of IL-23 was discovered as part of a structure-based bioinformatics search. Therefore, we checked the changes of IL-23 in skin lesions and sera of patients with BD.In this study, Increased IL-23 p19 mRNA levels were observed in the erythema nodosum-like skin lesions of BD patients and the skin lesions of psoriasis patients in comparison with normal control skins. Immunohistochemical staining of skin sections revealed increased IL-23 expression in dermal and subcutaneous layer of erythema nodosum-like lesion of BD and in dermal layer of psoriatic lesion. No statistically significant changes were observed in serum IL-12 and Il-23 levels between active BD patients and normal controls. No significant changes in the serum IL-12 and Il-23 levels of BD patients after treatment were also detected. Therefore, this study suggests that IL-23 may play a role in the localized pathogenic mechanism in the erythema nodosum-like lesions of active BD patients.