만성 C형 간염 환자에서 인터페론과 리바비린 병합요법에 의한 치료효과와 ISDR 염기서열의 관련성

Abstract

[한글]현재 만성 C형 간염의 치료에는 인터페론과 리바비린의 병합요법이 사용되고 있으나 치료비가 과중하고 부작용이 커서 환자에게 큰 부담이 되고 있다. 또한 모든 대상 환자에서 좋은 결과를 얻을 수 없으므로 치료효과를 볼 수 있는 환자를 선택하여 치료효과의 극대화를 가져올 수 있는 방안이 절실히 요구되고 있다. 한편 고빈도변이 부위(hypervariable region) 염기서열의 다양성과 같이 치료효과를 예측하기 위해 사용할 수 있는 여러 가지 인자들에 대한 연구가 진행되어 왔으나 연구자들에 따라 서로 다른 결과가 보고되곤 했다.본 연구의 목적은 한국의 만성 C형 간염 환자에서 interferon sensitivity determining region (ISDR)의 염기서열이 인터페론과 리바비린 병합요법의 치료효과와 어떤 상관성을 지니는지를 알아보려는 것이다. C형 간염 바이러스에는 여러 가지 형이 존재하고 있고, 각 형태에 따라 치료결과가 다르게 나타난다는 보고가 있으므로 본 연구에서는 한국에서 C형 간염의 원인으로 60-80 %를 차지하는 1b형을 선택하여 실험을 진행하였다. 또한 ISDR 염기서열과 함께 여러 다른 인자들과의 비교 분석을 통하여 치료효과를 예측할 수 있는 방법을 확립하고자 했다. C형 간염 환자들을 대상으로 인터페론과 리바비린 병합요법 후 치료효과를 얻은 군과 치료효과를 얻지 못한 군으로 나누어서 HCV RNA의 ISDR 부위 염기서열을 포함한 여러 인자와의 상관관계를 분석하였다.본 연구 결과 만성 C형 간염 환자에서 인터페론과 리바비린 병합요법의치료효과에 대한 예측인자들은 환자의 나이, 치료 전 HCV RNA titer, ISDR 부위 염기서열이 사용될 수 있음을 확인 하였다. 치료효과를 얻은 실험 군에서 환자의 나이가 치료효과를 얻지 못한 실험 군에 비해 낮게 확인되었으며, 치료 전 HCV RNA titer도 치료에 효과를 보인 실험 군에서 낮게 확인 되었다. ISDR 부위 염기서열은 변이발생 빈도가 높을수록 병합요법에 의한 치료가능성이 높게 나타남을 알 수 있었다. 특히 예측인자로 확인된 환자의 나이와 치료 전 HCV RNA titer를 고려하여 ISDR type과 치료 가능성을 비교해 볼 때 mutant type에서 인터페론과 리바비린 병합요법에 의한 치료 가능성은 wild type에 비해서 8.1 배로 확인되었다.이상의 실험 결과를 토대로 볼 때 C형 간염 바이러스 1b 형에 의한 간염 환자에서 ISDR 염기서열과 치료 전 HCV RNA titer, 환자의 나이 등을 인터페론과 리바비린의 병합요법 시 치료효과를 예측할 수 있는 인자로 이용한다면 사회적 경제적인 손실을 줄일 수 있는 방법의 하나가 될 것으로 사료된다.

[영문]Interferon-α (IFN-α) and ribavirin combination therapy is a treatment currently available for chronic hepatitis C virus (HCV), but is not so effective for a number of patients. In addition, this treatment is so costly and provokes many side-effects. Therefore, it’s very important to distinguish those patients for whom the combination therapy would be effective before beginning the treatment.One of the Japanese scientists found a small region of the nonstructural protein 5A (NS5A) gene product of HCV is correlated with the IFN responsiveness and named this sequence interferon sensitivity determining region (ISDR). Many researchers reported similar results, while other studies concluded this correlation meaningless.This study was performed to confirm such a correlation in Korean patients with chronic hepatitis C virus type 1b and to find the predictive factors for interferon-α and ribavirin combination therapy.The patients are grouped by effectiveness of this therapy. Group A consists of completely responded patients for chronic hepatitis and group B no-responded patients. This study focused on clinical findings and ISDR sequences, and we found age, HCV RNA titer before treatment and ISDR type may be used as predictive factors for interferon-α and ribavirin combination therapy. After adjustment of age and HCV RNA titer before treatment, the ISDR sequence may be a more potent predictive factor. If these factors are used to predict the effectiveness of interferon-α and ribavirin combination therapy, it would be very helpful for patients.