13-cis retinoic acid가 OLETF 쥐를 이용한 제2형 당뇨병성 신증에 미치는 영향

Abstract

[한글]

당뇨병과 그 합병증의 폭발적인 증가는 개인뿐만 아니라, 사회경제적으로 심각한 문제가 되고 있다. 최근 당뇨병성 신증에 효과가 있는 신약 후보물질이 대두되고 있으나, 그 작용 기전과 효과에 대한 연구는 미흡한 상태이다. Retinoic acid receptor (RAR) 및 retinoid X receptor (RXR) agonist (RARA)들이 당뇨병성 신증 치료의 후보 물질로서 개발되고 있는데, RAR 효현제인 13-cis retinoic acid의 당뇨병성 신증발생 억제효과와 그 기전을 분석하였다. 13-cis retinoic acid가 Transforming growth factor(TGF)-β/Smad signaling을 방해 TGF-β에 의하여 발생하는 결체조직 증식 유발인자의 발현을 억제하여 사구체의 섬유화를 억제할 수 있을 것으로 추측하였다. 9-cis retinoic acid의 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio 조절을 통한 항 증식 효과에 대한 최근의 보고와 연관하여, retinoic acid 유도체인 13-cis retinoic acid의 투여가 당뇨병 개체에서 IGF-I에는 영향이 없으나, 혈중 IGFBP-3를 증가시켜 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio를 감소시키는 것을 확인하였다. 이는 사구체의 섬유화 억제나 단백뇨를 줄이는데 중요한 역할을 할 수 있다고 생각하여, retinoic acid 유도체인 13-cis retinoic acid의 투여가 당뇨병성 신증의 진행 억제 작용을 하리라 추측할 수 있었다.

[영문]Recently, the extreme increasement of DM nephropathy & its complication become a serious problems in the aspects of nation & individuals. Some reported several new drugs that have effect on the DM nephropathy, but the action mechanisms are not known. Retinoic acid receptor(RAR) & retinoid X receptor(RXR) agonists are developed as the candidates for therapeutic agents for DM nephropathy. We studied about the action mechanism & effect on the DM nephropathy of RAR agonist (13-cis retinoic acid). It is postulated that this agent can disturb the TGF-β/Smad signaling pathway, so inhibite the expression of TGF-β, which causes the growth of connective tissue. As a result, we can guess that the glomerular sclerosis can be prevented by this agent. The 9-cis retinoic acid modulated the IGF-I/IGFBP-3 molar ratio, which induce the antiproliferative effect on the tumor cells. The 13-cis retinoic acid also modulated the IGF-I/IGFBP-3 molar ratio by increasing the serum level of IGFBP-3 on DM rats, without modulating the serum level of IGF-I. This effect can cause prevention of DM nephropathy (Glomerular sclerosis & Proteinuria).