백서에서 방광 출구의 부분 폐색 후 방광 조직내의 nitric oxide synthase의 발현 변화

Abstract

[한글]

Nitric oxide synthase (NOS)는 nitric oxide (NO)의 합성에 관여를 하는 물질로서 constitutive NOS (cNOS)과 inducible NOS (iNOS)으로 나뉘며, cNOS는 혈관에 있는 endothelial NOS (eNOS)와 신경에서 작용하는 neuronal NOS (nNOS)으로 나뉘게 된다.방광출구의 부분 폐색에 의한 방광조직의 변화에 있어서 NOS의 발현 및 역할에 대해서는 아직 논란이 많다. 이에 저자들은 백서에서 방광 출구의 부분 폐색 후 방광조직에서 eNOS와 nNOS의 발현과 분포를 연구함으로서 방광 출구의 부분 폐색에 있어서 NO의 발현에 대해 알아보고자 하였다.Specific anitgen free (SPF) Sprague-Dawley 흰쥐 (주령 7, 체중 250-300 gm)를 사용하였으며 실험동물은 대조군 및 방광 출구 부분 폐색군 (12시간, 1일, 2일, 3일, 7일)으로 나누었다(n=5). 각 군에서 방광을 적출하여 eNOS 및 nNOS에 대하여 면역조직화학염색을 시행하였고 레이저 형광 현미경 (Zeiss LSM 5.0, Jena, Germany)를 이용하여 염색강도를 측정하였다.방광출구의 부분적인 폐색을 유발시킨 백서에서 방광내의 eNOS 및 nNOS의 발현이 증가되었으며 특히 eNOS의 발현이 방광 출구 부분 폐색 3일째에 의의 있게 증가하였다 (P<0.05). nNOS의 발현도 증가되는 경향을 보였으나 통계학적인 의의는 없었다.이상의 결과로 방광 출구의 부분 폐색으로 인한 방광 조직내 NOS 발현의 변화가 관찰되며 특히 eNOS의 증가가 초기 폐색으로 인한 방광조직의 중요한 변화이며 이는 조직의 허혈성 손상에 기인하는 것으로 생각된다. NOS 발현의 변화가 방광조직에 미치는 영향을 조사하기 위해서 장시간에 걸친 방광 출구의 부분 폐색에 대한 연구가 추후 필요하다고 생각된다.

[영문]Nitric oxide synthase (NOS) is an important enzyme in production of Nitric oxide (NO). NOS is divided into the constitutive NOS (cNOS) and inducible NOS (iNOS). cNOS is divided into endothelial type (eNOS) and neuronal type (nNOS). eNOS exerts its affects on the blood vessel and nNOS on the nerve fiber. In the present study we evaluated the expression of eNOS and nNOS in the partial bladder outlet obstruction, since we presupposed that NO may be responsible for the prolonged micturition problem after partial outlet obstruction of the rat bladder.Specific pathogen free Sprague-Dawley rats weighing 250~300gm were used. Individual bladder was obtained from the sham-operated control rats (n=5), and from rats at 12, 48, 3 and 7 days after a partial urethral obstruction (n=25). eNOS and nNOS were detected by immunohistochemical staining, and were analyzed with confocal microscopy and an image analyzer.Both eNOS and nNOS expression were detected in the control rats and in the group with the partial bladder outlet obstruction. The expression of eNOS showed a sharp increase at 3 days after obstruction and returned to normal at 7 days. The expression of nNOS in the group with partial bladder outlet obstruction was not statically different from that of the control group.This study showed that eNOS expression increases in the rat bladder after partial bladder outlet obstruction and these results suggest the idea that the overproduction of NO may be induced by ischemic injury in a partial bladder outlet obstruction.