파킨슨씨병의 전두엽 기능장애

Abstract

[한글]

파킨슨씨병은 전체 인구의 약 0.1 - 0.2%에서 발생하는 대표적인 퇴행성 뇌질환으로 안정진전, 운동완서, 경직, 자세반사 이상 등의 증상이 특징적으로 나타난다. 이외에도 다양한 증상들이 동반되며, 특히 15~30%의 환자에서 치매의 증상을 보인다. 또한 치매를 동반하지 않은 파킨슨씨병 환자에서도 인지기능장애가 관찰되며 주로 전두엽의 기능장애가 나타나는 것이 그 특징이다. 파킨슨씨병에서 전두엽의 기능장애가 나타나는 기전은 아직 확실하게 밝혀지지 않았으나, 대뇌피질-선조체-시상-대뇌피질 회로(cortico-striato-thalamo-cortico loop)의 변화, 중뇌피질변연계로(mesocorticolimbic tract)의 도파민 결핍, 혹은 콜린성 신경회로(cholinergic tract)의 퇴행성 변화가 이러한 증상의 발현에 중요한 역할을 할 것으로 생각되고 있다. 따라서 파킨슨씨병에서 전두엽 기능장애의 기전을 이해하기 위해서는 우선 도파민 결핍과 전두엽기능 장애의 연관성을 규명하는 것이 필요하다. 현재까지 파킨슨씨병의 전두엽 기능장애에 대하여는 많은 연구가 시행되었으나, 대부분의 연구에서 항파킨슨 약물을 복용중인 환자에서 평가가 이루어져 항파킨슨 약물 자체의 영향을 배제할 수 없었다. 이 연구에서는 파킨슨씨병을 처음 진단 받고 아직 약물치료를 시행받지 않은 환자들에서 전두엽기능을 평가하여 약물의 영향을 배제한 상태에서 전두엽기능 장애의 임상적 특징을 규명하고자 하였다. 아울러 치료 전후의 전두엽기능을 평가하여 결핍된 도파민을 보충하는 치료가 전두엽 기능장애에 미치는 영향을 분석하여 도파민 결핍과 전두엽기능 장애의 연관성을 규명하고자 하였다. 항파킨슨 약물 복용의 과거력이 없는 22명의 파킨슨씨병 환자와 26명의 연령과 학력조건이 유사한 대조군을 대상으로 전두엽기능검사(frontal assessment battery; FAB)를 시행하였다. 이 중 9명의 환자에서 3-6개월간 항파킨슨 제제 치료 후 다시 FAB를 시행하여 그 변화를 알아보았다. 대조군에 비하여 환자군에서 FAB 점수가 유의하게 낮았다(17.3±0.9 vs 14.2±2.2; p<0.001). 환자군에서 FAB점수와 유병기간, 학력 및 질병의 stage 사이에 유의한 상관관계는 관찰되지 않았으나, 파킨슨씨병의 운동장애 정도를 나타내는 Modified Columbia Rating scale(MCRS)과는 유의한 역상관관계를 보였다 (r=-0.43, p<0.05) 장기간의 항파킨슨 약물 투약 후 MCRS는 치료 전 17.3±8.4점에서 7.6±4.6점으로 유의한 호전을 보였으나 (p<0.01), FAB 점수는 14.9±2.2점에서 15.3±1.9점으로 유의한 변화가 없었다. 이상의 결과로 약물의 영향을 배제한 파킨슨씨병 환자에서도 전두엽기능의 장애가 있음을 알 수 있었고, 이러한 전두엽기능 장애는 운동장애의 정도에 비례하여 심해진다는 것을 알게 되었다. 그러나 약물치료 후에 운동장애는 현저하게 호전되는 반면에 전두엽기능 장애는 이러한 치료에도 유의한 변화가 관찰되지 않아, 비록 전두엽기능 장애가 운동장애와 유사한 양상으로 진행되지만 도파민 결핍과는 다른 기전에 의해 나타난다는 것을 추정할 수 있었다.

[영문]Frontal Lobe Dysfunction in De novo Idiopathic Parkinson’s Disease

Frontal lobe dysfunction is frequently observed in patients with idiopathic Parkinson’s disease (IPD). However, its mechanism is still unclear, although dysfunction in the cortico-basal ganglionic-thalamo cortical loop, depletion of dopamine in the mesocorticolimbic tract, and degeneration of cholinergic system have been proposed. Frontal Assessment Battery (FAB) has recently been validated in various diseases associated with frontal lobe dysfunction, including IPD. It consists of six subtests: conceptualization, mental flexibility, motor programming, sensitivity to interference, inhibitory control, and environmental autonomy. Although a number of studies have demonstrated frontal lobe dysfunction in IPD, possible influence of antipoarkinsonian medication cannot be excluded because most of them were under medication at the time of those studies. Here we evaluated frontal lobe function in 22 drug-naive patients with IPD and 26 age-matched healthy volunteers using FAB. In 9 patients, FAB was repeated after 3-6 months of antiparkinsonian medications. Parkinsonian severity was also measured using Hoehn and Yahr stage and modified Columbia rating scale (MCRS). Patients showed significantly lower FAB scores than controls(14.9±2.2 vs 17.3±0.9; P<0.0001). Among 6 subtests in FAB, subtest 1, 2, 5, and 6 in patients were significantly different from controls. Initial FAB score in the patients was significantly and inversely correlated to the severity of motor parkinsonism measured by MCRS (r=-0.43, p<0.05). After dopamine replacement therapy, FAB score was unchanged (from 14.9±2.2 to 15.3±1.9), while motor symptom was remarkably improved (MCRS score, from 17.3±8.4 to 7.6±4.6; P<0.01). The present results confirm previous finding that frontal lobe function is impaired in IPD, with exclusion of any medication effect. Close relationship between FAB and MCRS suggests that frontal lobe dysfunction in IPD is progressed parallel to the progression of motor parkinsonism. Unchanged FAB despite of improvement in motor parkinsonism after levodopa replacement therapy indicates that frontal lobe dysfunction in IPD does not result merely from dopaminergic deficiency. However, the possibility that the sensitivity of FAB is not enough to detect levodopa-induced change in frontal lobe function cannot be excluded. Our results also show that FAB may be useful and convenient battery for evaluation of frontal lobe function at bedside in IPD patients.