고양이에서 전투여한 Succinylcholine이 Mivacurium의 근이완 작용과 그 가역에 미치는 영향

Abstract

[한글]

Mivacurium은 인체내에서 혈중의 pseudocholinesterase에 의해 가수분해 되기때문에 작용시간이 짧은 근이완제이다. 한편 succinylcholine은 현재 사용되는 근이완제 증 작용 발현시간과 지속시간이 가장 짧은 약제이나 반복 투여 또는 점적 주입시 여러 부작용을 동반하기 때문에, succinylcholine 일회 정주에 의해 빠른 발현시간을 얻고 연이어 짧은 지속시간의 장점을 지닌 mivacurium을 투여하여 짧은 수술을 위한 근이완을 시도할 수 있다. 그러나 탈분극성 근이완제의 전투여가 비탈분극성 근이완제의 작용을 약력학적으로 강화시켜 장시간의 호흡 억제를 일으킬 수 있다는 주장과 상호 작용이 없다는 주장이 있다. 특히 succinylcholine과 mivacurium간의 상호 작용에 관해서는 동물 실험이나 임상에서 아직 밝혀진 바가 없다. 이에 저자는 고양이에서 succinylcholine을 전처치했을 매 mivacurium의 근이완 작용과 그 가역에 관한 약력학적 영향을 규명하고자 하였다.

Succinylcholine을 전투여하지 않은 대조군(n=4)에서는 mivacurium 89.4 ㎍/kg(2xED^^95)을 투여한 후 자연 회복을 관찰하면서 작용 발현시간, 작용 지속시간, 회복지수 및 최대 회복율 흑은 가역효과를 측정하였으며, 그후 한시간 정도를 기다려 근연축이 안정된 후 같은 실험을 반복하되 10 %의 자연 회복을 보일 때 neostigmine 0.08 mg/kg(ED^^95)을 투여하여 가역을 시도하고, 가역후에 train-of-four ratio를 측정하였다. 실험군(n=6)은 succinylcholine 150 ㎍/kg(ED^^95)을 전투여한 후 연축 높이가 회복된 직후에 mivacuri

um 89.4 ㎍/kg을 투여하여 대조군과 같은 실험을 시행하고, 한시간 이상의 충분한 시간 경과후 동량의 succinylcholine을 전투여한 후 같은 방법의 실험을 하되 neostigmine으로 가역하였다.

근이완의 평가는 총비골신경-전경골근의 preparation하에 Grass S-44**(R) nerve stimulator를 이용하여 supramaximal square wave로 0.1 Hz frequency와 0.2 msec duration의 자극을 주어 그 반응을 Grass 79E**(R) polygraph에 기록하였다. 고양이에서 mivacurium

근이완의 ED^^95 두배 용량의 작용 발현시간은 대조군이 1.81±0.48분, 실험군이 1.86±1.04분으로 양군간에 차이가 없었으며, 작용 지속시간은 대조군의 10.65±2.45분에 비해 실험군이 33.08±19.13분으로 의의있게 연장되었다. 고양이에서 mivacurium ED^^95 두배 용량의 회복지수는 대조군에서 자연 회복시켰을 때 2.35±1.01분, neostigmine으로 가역하였을때 0.68±0.30분이었고, 실험군에서는 자연 회복시켰을태 6.88±2.42분, neoatigmine으로 가역하였을때 1.09±0.64분으로 각군 내에서는 ne7StigH7ne으로 가역한 경우 회복이 의의있게 단축되었으며, 두군간에 자연 회복시킨 경우나 neastigmine으로 가역한 경우 모두 실험군에서 회복지수가 의의있게 연장되었다. 그러나 모든 경우에 있어서 최대 회복율 또는 가역효과는 100 %로 같았다. Neostigrmine으로 가역한 후에 측정한 train-of-four ratio는대조군이 0.91±0.01, succinylcholine 전처치군이 0.93±0.06로 의의있는 차이가 없었다.

이상의 결과로 보아 전투여한 succinylcholine은 mivacurium에 의한 근이완의 작용 지속시간을 연장하고 회복을 지연시키나 neostigmine에 의한 회복의 촉진은 방해하지 않는다고 사료된다.

[영문]

Mivacurium is a short-acting neuromuscular blocking agent because it is hydrolysed by human plasma pseudocholinesterase. Among the currently used muscle relaxants, succinylcholine has the most rapid onset and short duration of action, but it has a variety of side effects after repented injection, or continuous

infusion. So in- clinical pratice, after succinylcholine for tracheal incubation, mivacurium can be used for short procedure. Previous studies examining the pharmacodynamic effects of succinylcholine on subsequent doses of nondepolarizing muscle relaxants showed potentiation with resultant prolonged respiratory depression or no interaction at all. The interaction between succinylcholine and mivacurium especially has not been investigated in animal and other clinical studies.

The author evaluated the pharmacodynamic effects of pre-administrated succinylcholine on mivacurium induced neuromuscular blockade and its reversal in cats.

In control group(n=4), after injection of mivacurium 89.4 ㎍/kg(2x ED^^95), spontaneous recovery was observed and the onset, duration and recovery index of mivacurium neuromuscular blockade was measured. After waiting for about one hour, the same experiment was repeated except antagonism with neostigmine 0.08

mg/kg(ED^^95) at 10% twitch height recovery and train-of-four ratio was measured at full recovery. In experimental group(n=6), after succinylcholine 150 ㎍/kg(ED^^95) was pre-administrated, mivacurium 89.4 ㎍/kg was injected after 100 % twitch height

recovery and spontaneous recovery was observed. After waiting for about one hour succinylcholine was pre-administrated and the same experiment as the control group was repeated.

To monitor neuromuscular blocking action, the anterior tibialis muscle-sciatic nerve preparation was attached to a Grass**(R) S-44 nerve stimulator and stimulated with supramaximal square wave impulse of 0.2 msec duration and 0.1 Hz frequency, and the contractile force of the anterior tibialis muscle was recorded on a Grass 79E**(R) polygraph.

There was no significant difference at the onset of mivacurium neuromuscular blockade between the control group(1.81±0.48 min) and the experimental group(1.86±1.04 min). However the duration of action of mivacurium neuromuscular blockade was siginificantly longer in the experimental group(33.08±19.13 min) than that of the control group(10.65±2.45 min). In the control group recovery indices were 2.31±1.01 min and 0.68± 0.30 min at spontaneous recovery and antagonism with neostigmine, respectively and in the experimental group they were 6.88±2.42 min and 1.09±0.64 min. Recovery indices were signiflacntly shortened by antagonism with neostigrmine whether or not succinylcholine was pre-administrated. In the experimental group, recovery indices were significantly longer than in the control group at spontaneous recovery and antagonism with neostigmine. But the maximal

recovery and the antagonism effects were 100% in all cases. There was no significant difference in the train-of-four ratios measured after antagonism with neostigmine between the control group(0.91±0.01) and the experimental group(0.93±0.06).

According to the above experimental results, the prior administration of succinylcholine prolonged the duration of mivacurium neuromuscular blockade and delayed recovery but had no influence on antagonism with neostigmine in cats.