진행성 위암종의 위선종의 CD44단백 표현

Abstract

[한글]

CD44는 림프구의 회귀, 조혈, 세포 이동, 전이 등을 포함하는 세포-기질간 및 세포-세포간 상호작용에서 세포접착분자로 작용하는 새포표면 당단백으로서 hyaluronate의 수용체이다. 분자량 85-95kD의 표준형(CD44s)과 함께 적어도 10 exon의 교대접합에 의해 형성되는 여러 종류의 변종(CD44v)이 존재하며, 이러한 복합적인 구조에 의해 다양한 기능을 수행하는 것으로 생각된다.

본 연구는 진행성 위암종과 전암 병변으로 알려 진 위선종에서의 CD44s와 CD44v6표현을 조사하고 어떤 형태가 암발생에 관여하는지를 보고자 하였다. 또한 위암의 예후와 관련된 인자들과 CD44표현과의 상관관계를 규명하고, 위선암종에서 일어나는 c-erbB-2단백과

p53단백의 표현이상을 함께 검사하고 비교함으로써 이들과 CD44표현과의 상관관계를 분석하고자 하였다.

연구재료로는 아주대학교병원과 연세대학교 원주의과대학 원주기독병원에서 절제된 진행성 위암종 100예와 위선종 20예를 대상으로 하여 조직병리학적 관찰과 CD44s,0D44v6, c-erbB-2 및 p53단백에 대한 면역조직화학 염색을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 정상 점막의 선와 하부 1/3의 증식대에서 CD44s와 CD44v6가 미약하게 표현되었고 고유층의 염증세포에는 CD44s만 표현되었다.

2. CD44s는 위선종의 100%에서, 진행성 위암종의 62%에서 표현되었다.

3. CD44v6는 위선종의 50%에서, 진행성 위암종의 58%에서 표현되었다. 위암종중 장형 암종은 82%에서, 미만형 암종은 34%에서 조직유형과 CD44v6표현간에 통계적으로 유의한 차이가 있었다(p<0.01).

4. 조직유형에 따른 림프절 전이의 차이가 얼었으며, 전이 유무에 따른 CD44단백 표현의 차이는 없었다.

5. c-erbB-2는 위선종의 15%에서, 진행성 위암종의 14%에서 표현되었다.

6. p53단백은 위선종의 60%에서, 진행성 위암종의 47%에서 표현되었으며, 위암종에서는 표현이 훨씬 광범위하고 강하였다.

7, 진행성 위암종에서 CD44, c-erbB-2 및 p53단백 표현 사이의 상관관계는 없었으나, 조직유형에 따라 분류한 결과 장형 위암종에서는 CD44s와 CD44v6 표현 사이, 그리고 CD44v6와 p53단백 표현 사이에 통계학적으로 유의한 상관관계가 있었다(p<0.05).

이상의 결과로 위암발생에는 CD44가 초기부터 과표현되고 CD44s보다는 0D44v6가 위암종에 특이하게 과표현되는 것을 알 수 있었으며, 이 단백의 표현과 림프절 전이와는 상관이 없는 것으로 사료되었다.

[영문]

CD44, a cell surface glycoprotein hyaluronate receptor that serves as an adhesion molecule in cell-substrate and cell-cell interactions, is known to be involved in lymphocyte homing, hemopoiesis, cell migration, and metastasis.

In addition to the "standard" 85-95 kD form(CD44s), several larger "variant" isoforms(CD44v) exist that are generated by alterative splicing of at least 10 exons. To elucidate the relationship between CD44s expression and somatic genetic

events in the gastric adenoma-carcinoma sequence, we performed an

immunohistochemical study of CD44, c-erbB-2 and p53. The formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections from 100 primary gastric carcinomas and 20 adenomas was included in this study. CD44s expression was noted in 100% of adenomas and in 627? of advanced carcinoma. In normal gastric mucosa, CD44 expression was noted only in the cells of crypt base. No correlation was found between CD44 expression and the size of adenomas. CD44v6 was expressed in 55% of adenomas.

CD44v6 expression was more frequently observed in the intestinal type than in the diffuse type of adenocarcinomas (82% of intestinal type versus 34% of diffuse type), There were no correlations between the extent of CD44v6 expression with the

clinicopathologic parameters, including the size, depth of invasion and nodal status of carcinoma. No relationship was found between CD44, c-erbB-2 and p53 protein overexpression.

The frequent expression of CD44 in adenomas suggests that CD44 overekpression is an earthy event in the adenoina-carcinoina sequence, possibly involving cell activation and proliferation. The significant difference between intestinal and diffuse-type of gastric carcinoma in CD44v6 expression supports the theory that the two types of carcinoma occur through different mechanism of carcinogenesis.