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N-methyl-N-nitrosourea로 유발된 흰쥐 유방선암종에 과다철식이와 desferoxamine이 미치는 영향

Other Titles
 (The) effect of high-dietary-iron and desferoxamine on mammary adenocarcinoma of the rats induced by N-methyl-N-nitrosourea 
Authors
 박광화 
Issue Date
1995
Description
의학과/박사
Abstract
[한글] 철은 세포의 필수적인 영양소로 세포의 여러 생명현상에 관여하고 특히 세포의 성장과 증식에 필수적인 영양소이다. 그러나 체내에 과다한 철의 축적은 암의 발생증가와 관련있는 것으로 알려져 있으며, desferoxamine(DFA)에 의해 철이 제거되면 종양의 성장억제 효과가 있음이 알려져 있다. 정상적인 생리기전에 의해 식이철은 체내의 결핍분만 흡수되는 것으로 알려져 있으나, 몇몇 보고에서 지속적이고 과다한 식이철은 체내에 과다축적될 가능성이 제시되고 있으므로, 식생활과 관련이 있다고 생각되는 유방암에서 철 과다축적이 유방암의 발생과 성장에 영향을 미칠 가능성이 있다고 생각된다. 본 연구는 N-methyl-N-nitrosourea(MNU)에 의한 횐쥐의 유방암 발생 모델에서 식이철이 유방암의 발생 및 성장에 미치는 영향을 조사해 보고자 MNU를 투여하여 발생한 유방암에서 과다철식이군과 정상식이군 사이에 유방암의 발생빈도, 종양의 크기, 세포분열, PCNA 지수, 병리조직학적 소견에 차이가 있는지 알아보았으며, 또한 DFA를 투여하여 철을 제거함으로서 철결핍이 유방암에 미치는 영향을 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 유방암의 발생빈도에 있어서 철함량 120p.p.m.인 정상식이를 투여한 군과 철함량 1200p.p.m.인 과다철식이를 투여한 군 간에 유방암 발생 빈도의 차이는 없었으며, 종양의 크기, 세포분열,proliferating cell nuclear antigen(PCNA) 지수 및 병리조직학적 소견도 차이점이 없었다. DFA투여군은 정상식이군 및 과다철식이군에 비해 유방선암종의 발생빈도, 종양의크기, PCNA지수에 있어서는 차이가 없었으나, 세포분열이 적고 조직학적 등급이 낮았다. 유방선암종 조직내 철함량은 정상식이군, 과다철식이군, DFA투여군 모두에서 유 의한 차이가 없었다. Hematocrit은 과다철식이군과 정상식이군 사이에서 차이가 없었으나 DFA투여군에서는 지속적으로 낮았다. 이상의 결과로 보아 MNU에 의해 유발된 유방선암종 형성과정에서 과다철식이 투여는 유방선암종의 발생빈도 및 성장에 별 영향을 미치지 않을 가능성이 있으며, DFA투여시 유방선암종의 조직학적 등급이 낮고 세포분열이 적은 것은 DFA의 철제거에 의한 DNA 합성억제 효과에 의한 것으로 생각된다.
[영문] Iron is one of the essential elements involved in various biologic Phenomena in the cell, Particularly essential for cellular growth and proliferation. But excessive accumulation of iron is known to be associated with an increased incidence of cancer: chelation of iron by desferoxamine is known to suppress the neoplastic growth. Normally the absorption of the dietary iron is for the amount just enough for the deficient fraction: however, it has been suggested that persistentand excessive dietary intake of iron causes overloads 7f iron in the body. In mammary cancer, which is thought t? be related to diet, excessive iron intake is thought to influence the development and growth of tumor. This study was attempted to investigate the influence of excessiveiron intake on the development and growth of breast cancer induced by N-methyl-N-nitrosourea(MNU) in Sprague-Dawley rats. The incidence, the size, mitotic activities, PCNA index and histopathologic findings of the MNU induced breast cancer were studied between high-dietary-iron and the normal-dietary-iron groups. The effect of iron deficiency induced by desferoxamineon mammary adenocarcinoma was also studied. The results of this studs showed no difference in the development and growth of breast cancer between the normal-dietary-iron and high-dietary-iron groups after MNU injection, with regard to tumor size, mitotic fixtures, PCNA index and histopathologic findings. The breast cancers of desferoxamine group did not show any difference in incidence, tumor size, and PCNA index; they showed lower mitotic figures and lower histologic grades. The measurement of iron contents ofthe tumor tissue showed no statistically significant difference among normal-dietary iron, high-dietary-iron and desferoxamine groups. Desferoxamine group consistently showed low hematocrit value. In summary of above findings, excessive iron intake does not seem to have a significant effect on the incidence and growth of the breast carcinoma of rats induced by MNU. The low histologic grade and low mitotic figures seen in breast tumors of desferoxamine group is thought to be the result of inhibition of DNA synthesis related with chelation of iron.
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https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/118092
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