토끼에서 홀미움레이저 공막절개술 후 국소점안 mitomycin C의 전방 및 초자체내의 농도

Abstract

[한글]

녹내장여과술의 주된 실패요인은 수술 후 상공막과 결막하에 섬유아세포의 증식으로 인한 여과로의 폐쇄이다. Mitomycin C는 Streptomyces caespitosus의 배양액에서 추출되는 항생제로서 DNA와 단백질의 합성을 억제시켜 섬유아세포의 교원질 생산을 감소시키기 위

해 사용한다. 홀미움레이저 공막절개술은 결막 손상과 전방내 조작을 최소화 할 수 있으므로 상공막 섬유아세포의 증식을 억제할 목적으로 최근 임상에서 널리 사용되고 있다.

본 연구에서는 홀미움레이저를 이용하여 공막절개술을 시행한 후 mitomycin C를 수술 후 사용하면 수술 성공률을 높일 수 있을 것으로 생각 되어 토끼의 한쪽 눈에 홀미움레이저 공막절개술을 시행하고, 다음날 수술안과 반대편 대조안에 0.4 mg/ml 농도의 마이토마이

신을 국소점안한 후 0.5, 1, 2, 3, 6시간 후에 토끼를 희생시켜, high-performance liquid chromatography를 이용하여 전방 및 초자체내의 마이토마이신의 농도를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 전방내의 mitomycin C의 최고농도는 대조군에서 0.06 ㎍/m1 였고, 수술군에서는 0.07 ㎍/ml 였다.

2. 초자체내의 mitomycin C의 최고농도는 대조군에서 0.09 ㎍/ml 였고, 수술군에서는 0.10 ㎍/ml 였다.

3. Mitomycin C의 국소점안 후 전방 및 초자체내의 농도는 수술군에서 약간 높게 검출되었으나, 통계학적으로 유의한 차이는 없었다.

4. Mitomycin C의 국소점안 후 양군에서 30분에는 방수나 초자체내에서 검출되지 않았으며, 최고농도는 양쪽부위 모두 1시간 후에 도달하였으며, 방수에서는 2시간까지, 초자체내에서는 3시간까지 검출되었다.

5. 본 실험에서 검출된 mitomycin C의 농도는 결막하 섬유아세포의 증식을 50% 억제시키는 농도(IC^^50 )인 0.O02 ㎍/ml 보다 높았으며, 내피세포에 독성을 주는 농도인 0.2 mg/ml 보다 낮았고, 망막 독성을 일으키는 농도인 1.3 mg/ml 보다는 낮았다.

이상의 결과로 보아 마이토마이신의 국소점안은 손상이 적은 결막 및 정상 결막을 성공적으로 투과하며, 조직 손상이 적은 홀미움레이저 공막절개술 및 ab interno trephination과 같은 수술 후에 마이토마이신의 국소점안으로 수술 성공률을 높일 수 있을 것으로 생각된다.

[영문]

The major cause of the failure of glaucoma filtration surgery is the occlusion of the fistula due to the fibroblast proliferation between the episclera and subconjunctival space. Mitomycin C, an antibiotic isolated from Streptomyces caespitosus, inhibits the synthesis of DNA and proteins, it has been used as the adjunctive drug to reduce the fibroblast proliferation. Holmium laser sclerostomy does not require instrumentation into the anterior chamber and can minimize conjunctival damage. In the present study, I examined phamacokinetics of mitomycin C following topical administration. Holmium laser sclerostomy was performed on one eye of each 15 rabbit and the other eye was served as a control. Next day of operation, mitomycin C solution(0.4 mg/ml) was administered by topical drops in both eyes of each rabbit.

The concentrations of mitomycin C in the aqueous and vitreous compartments of operated and control eyes were determined by high-performance liquid chromatography at 0.5, 1, 2, 3, 6 hours after topical administration.

The resu1ts are as follows:

1. The peak aqueous concentration was 0,06 ㎍/ml in control eyes and 0.07 ㎍/ml in operated eyes.

2. The peak vitreous concentration was 0.09 ㎍/ml in control eyes and 0.10 ㎍/ml in operated eyes.

3. The aqueous and vitreous concentrations of mitomycin C in operated eyes were generally higher than those in control eye at the each tested time, although the differences were not statistically significant.

4. In both operated and control eyes, mitomycin C was not detected in the aqueous and vitreous compartments until 30 minutes following mitomycin C application, and they peaked at I hour. Mitomycin C was not cleared from aqueous compartment until 2 hours after the topical administration, whereas it was not cleared from the vitreous compartment until 3 hours.

5. The levels of detected mitomycin C at all time intervals studied were higher than the IC^^50 for the inhibition of subconiunctival fibroblast Proliferation (0.002 ㎍/ml), and were far below the level known to cause corneal endothelial toxicity(0.2 mg/ml) or retinal toxicity(1.3 ㎍/ml).

These results suggest that topical mitomycin C is easily cross the intact and minimally damaged conjunctiva and can, therefore, increase the success rate of Holmium laser sclerostomy.