Kawasaki 환자혈청에서 BCG의 65kDa항원에 대한 항체의 검출

Abstract

[한글]

Kawasaki병은 원인이 확실히 밝혀지지 않은 면역학적인 이상을 동반하는 급성발열성 질환으로 그 병리기전도 확실히 밝혀지지 않고 있다. BCG에서 추출한 65 kDa의 단백질은 heat shock protein(HSP) family에 속하는 HSP 60에 속하며 그 기능이 확실하지는 않지만,

자기방어, 항암작용은 물론 자가면역질환의 발병에 관여하는 등, 다양한 기능과 역할을 하는 단백으로 알려져있다. 최근들어 BCG 접종환아에서 Kawasaki양 중상을 보인다는 보고와 아울러 Kawasaki병에서 BCG에서 추출한 65 kDa 단백이 그 원인 또는 병리기전에 관여할 수 있다는 보고가 있다. 저자는 면역이상을 동반하는 Kawasaki병에서 이러한 mycobacterial HSP65에 대한 관계여부를 알아보고자 Kawasaki병 환자의 급성기 및 아급성기의 혈

청에서 BCG 및 BCG에서 추출한 65 kDa 단백을 항훤으로 하여 ELISA 및 immunoblotting을 시행하여 항체반응을 조사하였다.

Kawasaki병 환자의 아급성기 혈청에서 급성기 혈청에 비하여 초음파 처리한 BCG항원에 대한 항체가 의의있게 증가됨을 관찰할 수 있었다. 이를 immunoblotting을 시행한 결과 항원과 반응하는 아급성기의 Kawasaki 혈청 중 65 kDa의 항원과 반응하는 강한띠와 여러개의 다른 항원과 반응하는 약한 띠들을 관찰할 수 있어서 이 항체는 주로 65 kDa 항원과 반응하는 항체임을 알 수 있었다.

다시 BCG에서 65 kDa의 단백을 추출하여 이를 항원으로 한 경우 BCG를 항원으로 조사한 경우와 마찬가지로 급성기에 비하여 아급성기에 의의있는 항체반응의 증가를 관찰할 수 있었으며, 이 항원으로 immunoblotting을 시행한 결과 65 kDa에서 반응하는 강한 띠를 관찰할 수 있었다.

다른 결핵항원에 대한 항체생성을 보기 위하여 purified protein derivatives(PPD)에 대하여 ELISA를 시행한 결과, 통계학적으로 의의있게 약간 증가되는 항체반응을 관찰할 수 있었으나 mycobacteria의 특이적인 항원인 Epoarabinomannan(LAM)에 대하여는 의의있는 항체반응의 증가를 얻지 못하였다.

이상과 같이 Kawasaki병에 있어서 BCG 및 BCG에서 추출한 mycobacterial HSP65에 대하여 급성기에 비하여 아급성기에 의의있는 항체반응의 증가를 보였으며, 이러한 결과로 보아 BCG, 특히 mycobacterial HSP65 또는 이와 유사한 epitope을 가진 항원이 본질환과 관련이 있는 것으로 추정할 수 있다.

[영문]

Kawasaki disease is an acute febrile illness affecting mainly infants and children and characterized by systemic vasculitis with multiple immunological abnormalities. Heat shock proteins have many functions such as inflammation and autoimmunity. To investigate the role of heat shock protein in the Kawasaki

disease, antibody responses to mycobacterial 65 kDa protein were examined by ELISA and immunoblotting using acute and subacute phase sera of 10 patients with Kawasaki disease. Markedly increased antibodies against antigen of BCG and perchloric acid

extracted mycobacterial 65 kDa protein were observed in the subacute sera compared to their acute sera, but not against Purified protein derivatives(PPD) and lipoarabinomannan(LAM). By immunoblotting, the subacute sera were reative to 65 kDa protein strongly and other proteins of sonicated BCG antigen, and also reacted with 65 kDa protein of perchloric acid soluble BCG antigen, but the acute senlm were not.

These results indicated that BCG extracted mycobacterial heat shock protein 65 or autoreactivity to host HSP65 similar to mycobacterial lHSP65 might have play some important roles in pathogenesis of Kawasaki disease. Further study on the roles or

functions of this mycobacterial heat shock protein 65 or the autoreactivity to self HSP 65 should be done.