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Sheehan씨 증후군의 뇌하수체 호르몬 분비능에 관한 연구

Other Titles
 Pituitary secretory capacity in Sheehan's syndrome 
Issue Date
1980
Description
의학과/박사
Abstract
[한글] Sheehan씨 증후군(Sheehan, 1939)은 다량의 산후 출혈과 또는 이에 수반된 쇽으로 인해 뇌하수체 전엽에 빈혈성 괴사가 생겨 분만후 유즙분비 장애와 무월경, 치모(恥毛)와 액와모(腋窩毛)의 소실, 생식기와 유방의 위축, 불임, 성욕감퇴, 전신쇠약등과 같은 뇌하수체 기능부건증의 양상을 나타내는 질환을 말한다. 뇌하수체 기능부전증은 개개인 및 호르몬 종류에 따라 비교적 갑자기 또는 서서히 진행되며(Peters등, 1954; Schneeberg등, 1960) 그 경색의 범위와 재생되는 속도에 따라 뇌하수체 부전의 정도는 매우 다양하므로(Jackson등, 1969: Haddock 등, 1972; Aono등, 1979), 각 환자에 있어서의 뇌하수체 호르몬 분비능을 정확히 파악하는 것은 환자의 진단 및 치료와 예후결정에 매우 중요한 일이라 하겠다. Green 및 Harris(1947)가 뇌하수체 전엽의 호르몬 분비는 시상하부의 분비인자에 의해 조절된다고 보고한 후 많은 사람들에 의해 이 가설이 확인되었는데, 즉 TRH에 의해 TSH(Anderson등, 1971; Haigler등, 1971: Ormston등, 1971a)와 prolactin의 분비가 증가되고(Bowers등, 1971: Jacobs등, 1971) LH-RH에 의해 LH와 FSH의 분비가 항진되며(Kastin등, 1970; Naftolin 및 Harris, 1971; Abe등, 1972; Yen등, 1972a), L-dopa(Boyd등, 1970: Kansal등, 1972)를 포함한 여러 물질에 의해 HGH의 분비가 촉진됨이 밝혀졌다. 최근 이들을 이용한 직접적인 뇌하수체 분비능 검사가 활발히 진행됨으로써 시상하부 및 뇌하수체 질환의 진단과 치료에 획기적인 도움이 되고 있다. 외국의 경우 Sheehan씨 중후군에서의 호르몬 분비능에 관한 연구가 소수의 환자를 대상으로 하여 이루어져 있으 나(Aono등, 1973; DiZerega등, 1978), 우리나라에서는 과거에 비교적 가정분만이 많아 임상에서 Sheehan씨 증후군을 빈번히 접할 수 있음에도 불구하고 아직 이에 대한 연구가 없었다. 이에 저자는 Sheehan씨 증후군 환자에서 직접적인 뇌하수체 자극시험을 이용하여 뇌하수체호르몬 분비능의 손상 전도를 정확히 파악함으로써, 각종 스트레스로 유발됨 수 있는 위험성의 예방과 더불어 각 환자의 적절한 치료에 도움이 되고자 본 연구에 착수하였다. 연구대상 및 방법 1977년 2월부터 1980년 6월까지 연세대학교 의과대학 부속 세브란스병원에 입원하였던 Sheehan씨 증후군 환자 29예를 대상으로 하였으며 이들의 연령분포는 25세에서 63세사이에 있었고, 6개월 내지 24년 전에 심한 산후 출혈의 과거력을 가지고 있었다. 이들을 대상으로 하여 진단에 도움이 될만한 임상소견과 일반적인 검사소견 및 X-선소견을 분석하였고, 호르몬 분비능에 관한 연구로서 각 환자에서 합성 TRH(Hoechst제) 200μg과 합성 LH-RH(Hoechst제) 100μg을 함께 정맥 주사하기 직전과 주사후 일정한 간격으로 정맥혈 5ml를 각각 채혈하여 원심분리하고 -40℃로 보관하였다가 TSH, prolactin, LH, FSH의 기저치와 자극시험에 대한 반응을, 민감도와 정확도가 가장 우수한 radioimmunoassay(RIA) kit을 사용하여 이중 항체법으로 측정하였으며 혈중 T^^3와 T^^4는 Polyethylene Glycol RI A kit으로 측정하였다. HGH분비능은 환자를 전날 자정부터 금식 및 절대안정시키고 L-dopa(Roche제) 500mg을 경구 투여하기 직전과 투여후 일정한 간격으로 정맥혈 5ml를 각각 채취하여 HGH의 기저치와 자극시험에 대한 반응을 RIA kit을 사용하여 이중 항체법으로 측정하였다. ACTH분비능 검사는 ACTH를 직접 측정하지 않고 간접적인 방법으로 혈청 cortisol을 오전 8시와 오후 4시에 정맥혈 5ml를 각각 채혈하여 solid phase RIA kit으로 측정하였고 24시간 뇨중 17-OHCS는 Porter-Silber reaction으로, 17-KS는 Zimmermann reaction으로 측정하였다. 연구성적 및 결론 1. 임상 소견상 29예 전예에서 유즙분비 장애와 월경장애를 볼 수 있었으며 치모와 액와모 탈락이 28예(96.6%), 불임이 26예(89.7%)로 3예에서는 임신 및 정상분만이 가능하였고, 성욕감퇴가 25예(86.2%), 한냉에 대한 내구성 저하가 23예(79.3%), 유방위축 및 외음부위축이 각각 20예(69%)였고, 안면부종과 저혈압이 각각 15예(51.7%), 의식장애가 12예(41.4%)에서 있었으며 adrenal crisis를 나타낸 경우는 8예(27.6%)이었다. 2. TSH분비능은 자극 전에는 29예중 21예(72.4%)에서, 자극 후에는 28예중 25예(89.3%)에서 감소되어 있었다. 3. LH와 FSH분비능은 자극 전에는 29예중 각각 10예(34.5%)에서 감소되어 있었으나, 자극 후에는 26예중 LH분비능은 22예(84.6%)에서, FSH분비능은 24예(92.3%)에서 감소되어 있었다. 4. HGH의 자극시험에 대한 분비능은 28예중 27예(96.4%)에서 감소되어 있었다. 5. Prolactin의 자극시험에 대한 분비능은 24예중 23예(95.8%)에서 감소되어 있었다. 6. ACTH분비능은 29예중 22예(75.9%)에서 감소되어 있었다. 7. 각 환자의 뇌하수체 호르몬 결핍은 범뇌하수체기능부전증이 16예(61.5%), 부분적인 결핍이 10예(38.5%)이었으며, 부분적인 결핍중에서는 ACTH분비능만 보존된 경우가 3예(11.5%)로 가장 많았다. 이상의 결과로 각종 자극시험을 시행함으로써 Sheehan씨 증후군의 뇌하수체 호르몬 분비능의 장애는 매우 다양하며, HGH(96.4%), prolactin(95.8%), FSH(92.3%), TSH(89.3%), LH(84.6%), ACTH(75.9%)의 순으로 감소되어 있음을 알 수 있었고, 이와 같이 손상의 정도를 더욱 정확하게 파악함으로써 그에 따른 적절한 치료를 할 수 있을 것으로 생각된다.
[영문] Sheehan(1939) described a syndrome of hypopituitarism resulting from acute ischemic necrosis of the anterior pituitary gland secondary to postpartum hemorrhage and shock. The typical syndrome is characterized by failure of lactation in the puerperium, amenorrhea, loss of axillary and pubic hair, sterility, genital and breast atrophy, loss of libido and symptoms and signs of hypothyroidism and adrenocortical insufficiency. The disease usually becomes progressively worse but it mar not he manifested fur years(Peters et al., 1954; Schneeberg et al., 1960). The degree of hypopituitarism in Sheehan's syndrome is highly variable (Jackson et al., 1969; Haddock et al., 1972; Aonp et at., 1973) since the extent of the infarction and the rate of regeneration are variable from patient to patient. Therefore, it is very important to ascertain the extent of pituitary damage and the prognosis in these patients. Since Green and Harris(1947) first reported that the release of anterior pituitary hormone might be controlled by the hypothalamic releasing factor. many investigators have confirmed this hypothesis. It was well known that the release of TSH(Anderson et al.. 1971 : Haigler et al., 1971; Ormston et al., 1971a) and prolactin(Bowers et al., 1971; Jacobs et al., 1971) was controlled by TRH. LH and FSH by LH-RH(Kastin et al., 1970; Naftolin and Harris, 1971; Abe et al., 1972; Yen et al., 1972a) and HGH by L-dopa(Boyd et al., 1970; Kansal et al,, 1972), insulin hypoglycemia(Greenwood et al., 1967; Glick, 1977) and so on. The availability of these releasing hormones and stimulating substances has made possible the accurate investigation of pituitary secretory reserves in patients with hypothalamic and pituitary diseases. Although pituitary evaluation with direct stimulation tests has been reported in a few patients with Sheehan's syndrome in other countries (Aono et al., 1973; DiZerega et at., 1978), it has not been yet attempted in Korea in spite of relatively high incidence of Sheehan's syndrome due to frequent home delivery in the past. The present study was undertaken in an attempt to evaluate the functional capacity of the anterior pituitary gland in Sheehan's syndrome by employing direct pituitary stimulation tests and to provide preventive measures under various stresses and adequate replacement therapy. Materials and Methods Twenty nine patients with Sheehan'a syndrome, aged 25 to 63, who had a past history of massive postpartum bleeding 6/12∼24 gears ago were admitted to Severance Hospital during the period from Feb. 1977 to June 1980. Systematic evaluation of Pituitary reserve capacity and brief clinical observation including laboratory and X-ray findings were performed in these patients. The schedule of tests was as follows: Blood samples were taken immediately before and 4 times thereafter at constant interval after combined intravenous injection of 200μg of synthetic TRH(Hoechst Co.) and 100μg of synthetic LH-RH(Hoechst Co.). Serum was separated and stored at -40℃ until assayed. Serum TSH, prolactin, LH and FSH were determined by double antibody radioimmunoassay and serum T^^3 and T^^4 by Polyethylene Glycol radioimmunoaasay. To evaluate pituitary HGH reserve, patients were kept fasting in absolute bed rest overnight. Blood samples were obtained before a stimulation teat and at 30, 60, 90 and 120 minutes after oral administration of 500mg of L-dopa(Roche Ce.). Serum HGH was meansured by double antibody radioimmunoassay. Pituitary ACTH reserve was assessed indirectly by measuring serum cortisol, 17-OHCS and 17-KS. Blood samples were taken at 8 A.M. and 4 P.M. Serum cortisol was measured by solid please radioimmunoassay and the daily urinary 17-OHCS and 17-KS by Perter-Sitter reaction and Zimmermann reaction, respectively. Results and Summary 1. Clinical observations in 29 eases with Sheehan'a syndrome revealed failure of lactation and menstrual disturbance in 100%, loss of axillary and pubic hair in 96.6%, sterility in 89.7% with subsequent pregnancy and normal delivery in 10.3%, loss of libido in 86.2%, cold intolerance in 79.3%, breast and genital atrophy in 69%, myxedematous fate and hypotension in 51.7%, disturbance of consciousness in 41.4% and adrenal crisis in 27.6%. 2. Tests for pituitary TSH reserve showed decreased basal levels in 72.4% and subnormal TSH secretion in 89.3% after TRH stimulation tests. 3. Tests for pituitary gonadotropin reserve revealed decreased basal levels in 34.5% and sub-normal LH secretion in 84.6% and subnormal FSH secretion in 92.3% after LH-RH stimulation. 4. L-dopa stimulation tests showed subnormal HGH secretion in 96.4% which was considered as the most frequent abnormality. 5. TRH stimulation tests revealed subnormal prolactin secretion in 95.8%. 6. Impairment of pituitary ACTH reserve was observed in 75.9%, which was considered the least frequent abnormality. 7. Panhypopituitarism occurred in 61.5%(16 cases) and selective pituitary deficiencies in 38.5%(10 cases). In summary, the degree of hypopituitarism in Sheehan's syndrome was highly variable from patient to patient and the frequency of hormonal deficiency in Sheekan's syndrome was in order of HGH(96.4%), prolactin(95.8%), FSH(92.3%), TSH(87.3%), LH(84.6%) and ACTH(75.9%). Therefore, it seems to be very important to evaluate the extent of pituitary damage by employing direct pituitary stimulation tests and to provide adequate replacement therapy.
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/116730
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 박사
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