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2, 4-Dinitrophenol이 개 담즙의 erythritol clearance에 미치는 영향

Issue Date
1985
Description
의학과/박사
Abstract
[한글] 2,4-Dinitrophenol(DNP)은 산화적 인산화(oxidative phosphorylation)의 비동반성 물질(unco-upling agent)로써 대사억제제로 널리 사용되고 있는 물질이다. 이러한 DNP가 개에서 담즙분비를 촉진시킨다는 사실은 이미 보고된 바 있다(Stone, 1959; Woo 및 Hong, 1963; 남, 1570). 본 실험은 DNP가 어떠한 기전에 의해 담즙 분비를 증가시키는지를 구명하기 위하여 시행하였다. 즉 간세포에서 담세관으로 분비된후 담관을 지나는동안 분비 혹은 재흡수되지 않는 물질로 알려져 있는 erythritol의 clearance를 개의 담즙에서 측정하고 담즙분비량, 담즙에 배설되는 각종 전해질의 농도 및 그 배설량을 측정하여 DNP로 인하여 간세포에서 담세관으로의 분비과정이 촉진되는지 혹은 담관을 지나는 동안 전해질의 분비촉진을 통하여 담즙 분비를 증가시키는지 그 작용 부위를 구명하고자 하였다. 체중 10kg내외의 개 12마리에서 secobarbital마취 하에 담낭관을 결찰하고 총수담관에 도관을 삽입하여 DNP(10㎎/㎏) 투여 전후에 10분 간격으로 각각 3회, 6회의 담즙을 채취하였다.Specific activity 0.2 Ci/㎎의 (14)**C -erythritol 3 Ci를 주사후 동량의 (14)* *C -erythritol을 50㏄의 생리식염수에 섞어 지속적으로 주입하고 10분 간격으로 혈액을 채취하였다. 담즙과 혈액의 방사능을 측정하여 (14)**C -erythritol clearance를 계산하였다. 또 blood gas analyzer로 담즘의 pH, pCO**2 를 측정하여 HCO^^3 -농도를 계산하였 고 chloridometer로 Cl**- 이온농도를, flamephotometer를 이용하여 Na**+ 및 K**+ 이온의 농도를 측정하였다. DNP실험과 아울러 이미 그 작용기전이 잘 알려져 있는 secretin과 Na-taurocholate를 사용하여 같은 방법으로 실험하여 서로의 결과를 비교하였다. 이상과 같은 실험 방법으로 얻은 실험성적을 요약하면 다음과 같다. 1. Na-taurocholate투여후 특징적인 소견으로 담즙 분비량, 담즙 산염의 배설과 (14)**C -erythritol clearance가 증가하여 canalicular flow를 증시킴을 보여주었고 이와는 달리 secretin투여후에는 담즙 분비량, HCO^^3**- , Cl**- 이온의 농도와 배설이 증가하였으나 담즙산염의 배설과 (14)**C -erythritol clearance는 변화를 볼 수 없어 secretin은 ductal flow를 증가시킴을 보여 주었다. 즉 다른 연구자들의 보고와 상응하는 결과를 얻었다. 2. DNP투여후 담즙 분비량은 현저히 증가하여 최고 대조치(0.004±0.OO06㎖/min/㎏)의 5배(0.019±0.0034㎖/min/㎏)까지 증가하였다. 3. DNP. 투여후 (14)**C-erythritol clearance가 현저히 증가하였고 대조치(0.O03±0.0007㎖/min/㎏)에 비해 20분후 최고치(0.013±0.O033㎖/min/㎏)를 보였다(P<0.01). 담즙산염의 배설도 증가하였으나 농도는 감소하였다(P<0.05). 4. DNP투여후 HCO^^3**- 배설도 대조치(0.191±0.045 Eq/min/kg)의 약 5배 (0.965±0.213 Eq/min/㎏)로 증가하였고 농도도 증가하였다(p<0.001), Cl**- , Na**+ , K**+ 이온의 배설은 증가하였으나(p<0.001), 농도는 의의있는 차이를 볼 수 없었다. 이상의 실험성적에서 DNP는 담즙산염의 배설을 증가시켜 canalicular flow를 증가시킬뿐 아니라 전해질의 분비를 촉진시켜 ductal flow도 증가시키는 것으로 사료된다.
[영문] It has teen known that an administration of 2,4- dinitrophenol(DNP) increases the bile flow in does(Woo and Hong, 1963. Nahm, 1970). This experiment was conducted to investigate the mechamisma and the sites of action of DNP on bile secretion. Mongrel dogs were prepared by ligation of cystic duct and insertion of cannula into the common bile duct for bile collection. Bile flow and composition(electrolytes such as HCO^^3-,Cl-, Na+, K+ and bile salt) and the biliary clearance of (**14)C-erythritol were measured during NP choleresis and the results were compared with those obtained by administration of secretin and sodium taurocholate, whose site of action have been known. The results obtained in this study are as fellows; 1. Sodium taurocholate caused marked increases in bile secretion, bile salt output and the biliary clearance of (**14)C-erythritol. Secretin caused large increases in bile flow and concentration and output of HCO^^3-, and Cl-, but caused no increases in bile salt output and biliary clearance of (**14)C-erythritol. These results are consistent with other reports by previous studies. 2. DWP increased the bile flow rate 5 times as much as control level. 3. DNP increased the biliary clearance of (**14)C-erythritol and also increased bile salt output but decreased concentration of bile salt. 4. DNP increased the concentration and output of HCO^^3- and also increased output of Cl-, Na+ and K+ without changing their concentrations. It may be concluded from the above results teat situs of action of DNP on choleresis are both billiary canaliculi and ducts by increasing the bile malt output as well as electrolyte Output.
URI
http://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/116464
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 박사
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