만성 B형 활동성 간염환자에서 간조직내 HBcAg 발현양상의 임상적 의의

Abstract

[한글]

만성 B형 활동성 간염환자에서 바이러스의 증식지표이자 숙주 면역반응의 목표항원으로 알려져 있는 간조직내 HBcAg의 발현양상의 임상적 의의를 알아보고자 대상환자 50명의 간생검조직에서 면역조직화학적 염색을 시행하였다. 간조직내 HBcAg은 그 발현정도에 따라 양성반응이 없는 경우를 '-', 양성반응이 10% 미만인 경우를 '1+', 10% 이상이고 50% 미만인 경우를 '2+', 50%이상인 경우를 '3+'로 판독하고, 이를 대상환자의 임상적 경과에 따라 HBeAg의 자연음전군 및 비음전군, 인터페론 반응군 및 비반응군으로 분류하여 그 결과를 비교관찰하였다.

1. 전체 대상환자들의 평균 연령은 33세(16-51세)였으며, 평균 혈청 ALT치는 자연음전군에서 가장 낮았고(173.9±144.6IU/L), 인터페론 반응군에서 가장 높았으나(307.0±210.5IU/L) 통계적으로 유의하지 않았다.

2. Cytoplasmic HBcAg(cHBcAg)의 발현정도는 HBeAg 비음전군에서 높은 경향(2+와 3+)을 나타냈고 자연음전군에서는 낮은 경향(-와 1+)을 나타냈으며, 인터페론 투여군의 경우 비반응군에서 발현정도가 높은 경향이었고 반응군에서는 낮은 경향을 나타냈으나 통계적으로 유의하지 않았다. 인터페론 투여군에서 인터페론 반응율은 -와 1+에서 50.0%, 2+와 3+에서 30.8%로 -와 1+에서 반응율이 높았다.

3. Nuclear HBcAg(nHBcAg)의 발현정도는 HBeAg 비음전군과 자연음전군에서 모두 낮은 경향(-와 1+)을 보여주었으며 특히 자연음전군은 모든 예에서 -와 1+로 나타났다. 인터페론 투여군의 경우도 비반응군과 반응군에서 모두 낮은 경향을 보여주었다.

4. 전체환자에서 cHBcAg 발현정도와 혈청 ALT치 변화의 관계는 발현정도가 3+인 경우 혈청 ALT치의 지속적 증가, 증가상태 유지인 예들이 많았고, 발현정도가 -인 경우에는 모든 예에서 혈청 ALT치의 지속적 감소, 감소상태 유지를 나타냈으며 통계적으로 유의하였다(P<0.01). 그러나 nHBcAg의 경우에는 유사한 경향을 보였으나 통계적으로 유의하지 않았다(p>0.05).

이상의 결과로 보아, cHBcAg의 발현정도가 높은 경우에는 자연음전 및 인터페론에 대한 반응이 상대적으로 낮으며 혈청 ALT치는 증가하는 경향을 보이는 반면, 발현정도가 낮은 경우에는 자연음전 및 인터페론에 대한 반응이 상대적으로 높고 혈청 ALT치는 감소하는

경향을 보이므로 간조직내 HBcAg의 발현양상을 관찰함으로써 환자의 예후와 치료반응을 예측할 수 있으리라 사료된다.

[영문]

Recently, the liver HBcAg has been well known as a marker of viral replication and a target antigen of host immune response. To evaluate the clinical significance of liver HBcAg expression and its relation to the clinical courses of chronic active hepatitis 8(CAH), the patterns of activity in 50 cases of liver biopsies of CAH patients were studied by immunohistochemical method. The expression of HBcAg was analysed into 4 grades; '-':negative HBcAg in the liver tissue,'1+':positive HBcAg less than 10%, '2+':positive HBcAg from 10% to less than 50%, and

'3+':positive HBcAg 50% and over. And the patients were divided into 4 groups by the clinical courses: HBeAg natural conversion and non conversion group, interferon(IFN) response and non response group.

1. The mean age of all the patients was 33 years old(16-51 years old). The mean serm ALT level of the natural conversion group was the lowest(173.9±144.6IU/L) and that of the IFN response group was the highest(307.0±210.5IU/L) among the 4

groups. But there was no statistical difference.

2. The cytoplasmic HBcAg(cHBcAg) grade of the non conversion group expressed a relatively higher trend(2+ and 3+) and that of the natural conversion group expressed a lower trend(- and 1+). The cHBcAg grade of the IFN non response group expressed a relatively higher trend and that of the IFN response group expressed a lower trend. But there were no statistical differences, respectively.

The IFN response rate of-and 1+ grades was 50.0% and that of 2+ and 3+ grades was 30.8% in the IFN group.

3. The nuclear HBcAg(nHBcAg) grades of the non conversion and natural conversion groups expressed relatively lower trends(- and 1+), and all of the natural conversion group expressed - and 1+. The nHBcAg grades of the IFN non response and response groups expressed lower trends.

4. Comparing the grades of cHBcAg with the variation of the serum ALT level, the 3+ grades of cHBcAg showed mainly the increasing trends and high maintaining values of the serum ALT level, and all the-grades of cHBcAg showed the decreasing trends

and low maintaining values of the serum ALT level. And the statistical difference existed(p<0.01). But in cases of nHBcAg, they expressed similar trends but there was no statistical difference(p>0.05).

In conclusion, the higher grades of cHBcAg showed relatively lower trends of natural conversion and IFN response, and showed the increasing trends of the serum ALT level. But the lower grades of cHBcAg showed relatively higher trends of natural conversion and IFN response, and showed the decreasing trends of the serum ALT level. Therefore, the prognosis and IFN response of the CAH patients can be predicted by showing the expression pattern of liver HBcAg.