Histamine의 위 평활근 수축운동에 관한 약리학적 검색

Abstract

[한글]

위는 운동기능의 측면에서 볼 때 위내용물의 혼합을 맡는 근위수용부위인 위저를 포함한 위치 및 위내용물의 이송을 맡고 있는 원위펌프부위인 유문동으로 나누고 있다.

위운동은 근인성, 신경성 및 홀몬성 지배를 받으며, 부위에 따라 자발운동의 양상이 다르고, 약물에 대한 반응도 다르다. 위에 분포되어 있는 각종 신경성 및 홀몬성 수용체는 상호간의 해부학적 및 기능적 상관관계가 모호하며 이들의 길항제의 특이성이 확실히 출현되지 않고 실험성적도 일정치 않아 정확한 분석이 어렵다. 위운동에 있어서 콜린성 수용체에 대하여는 잘 알려져 있으나 아드레날린성 수용체 및 전신 내지 국소 홀몬성인 histamine, gastrin, serotonin, cholecystokinin-pancreozymin과 prostaglandin의 수용체에 대하여는 아직 정확하게 알려져 있지 않다.

본 실험에서는 토끼의 척출 위절편을 이용하여 histamine의 위평활근 운동양상과 그 기전을 약리학적으로 규명하고져 하였으며 acetylcholine, gastrin 및 catecholamine의 작용과를 비교 검토하였다.

본 실험에서는 체중 2.0∼3.Okg의 토끼를 사용하여 실험전 72시간동안 굻긴후 위장을 분리척출하였으며 이를 부위별로 각각 0.5∼2.0cm의 절편을 만들어 37℃로 보온된 Tyrode액이 든 이중벽초자제 muscle chamber에 고정하고 산소를 공급하여 수축운동을 force displaceinent transducer를 통해 polygraph에 묘사 하였다. 실험결과를 요약하면 다음과 같다.

1. 위절편은 해부학적 부위에 따라 특이한 운동양상을 보였으며, 이는 신선표본이나 24시간 4℃에 보관한 표본에서 차이가 없었다.

2. 위저 및 체부절편은 histamine에 의해 총량에 비례한 긴장도 증가를 나타냈으며 유문동절편의 반응은 뚜렷하지 않았다.

3. Histamine에 의한 위운동항진은 chlorpheniramine에 의해서만 특이하게 봉쇄될뿐 cimetidin으로는 전혀 영향받지 않았고 atropine으로는 부분봉쇄되었다.

4. Acetylcholine처치로 위절편은 강한 수축운동 항진을 나타내었으며, 이 효과는 atropine으로 완전봉쇄되고, H^^1 봉쇄제로 부분봉쇄 되었으나 H^^1봉쇄제의 영향을 받지 않았다.

5. Gastrin의 위절편운동 항진효과는 histamine에 비해 약하였으나 유문동절편은 수축운동의 규칙성과 횟수가 항진되었고 이들 반응은 histamine 봉쇄제나 부교감신경 차단제 전처치로 별 영향을 받지 않았다.

6. Epinephrine은 위절편에 대해 biphasic한 수축반응을 나타내었으며 초기 이완작용은 propranolol 전처치로, 후기 수축은 phenoxybenzamine으로 완전봉쇄 되었다.

이상의 결과로 보아 histamine은 자율신경계 전달물질과 함께 위 수축운동에 지배적 역할을 하며 histamine의 위운동에는 H^^2 receptor가 아닌 H^^1 receptor에 의하며, histamine 및 기타 수용체간에 상호봉쇄 현상도 존재한다고 생각된다.

[영문]

The storage and preparative activities of the stomach are accomplished by two functional regions: 1) the proximal fundus and body that function as a reservoir and 2) the antrum that churns the gastric contents and delivers it in a metered fashion to the duodenum.

The frequency and strength of gastric peristalsis are determined by the interaction of three control mechanisms: 1) myogenic 2) neurogenic and 3) hormonal. Because of uncertainties about the anatomic and functional relationships among the several kinds of neural and hormonal receptors, and about the degree of specificity of antagonist, the interpretation of studies of such actions is sometimes difficult.

The cholinergic receptors in gasric motility are reasonably well established, but adrenergic as well as local and systemic hormonal receptors, such as histamine, gastrin, serotonin, cholecystokinin-pancreozymin and prostaglandin are less clearly

defined.

The present study was undertaken to investigate the effect of histamine on gastric motility in relation to cholinergic and adrenergic receptor functions in isolated rabit stomach.

The ablino rabbits of either sex, weighing 2.0∼3.0kg, were killed by head blow after 72 hours deprivation of food except water.

The stomach was isolated and washed the content with warm Tyrode's solution and cut into three parts, i.e. fundus, corpus and antrum. Each strip of stomach, size 0.5x2.0cm, was placed in temperature controlled muscle chamber (37℃) containing Tyrode's solution and recorded its contraction of Grass Polygraph (Model 7) via force displacement transducer (FT 03)

The results are summerized as follows:

1. The contraction pattern of the stomach strips was different by the portion, and the drug responses between fresh and stored strip in refrigerator (4℃) for 24 hours were similar.

2. Histamine showed the dose-dependent responses in the fundus and body, and the response of antrum strip was less marked.

3. The response to histamine was inhibited completely by chlorpheniramine but only partially inhibited by atropine. Cimetidine, a potent H^^2 blocker, didn't modify the histamine-induced motility of the stomach strip at all.

4. Little effect on the tonus of stomach strip was seen by gastrin but contractile regularity and fequency were enhanced. The gastrin effect was not affected by histamine antagonists and atropine.

5. Acetylcholine increased the contractile tonus markedly and its response was blocked completely by atropine. Partial blocking effect on acetylcholine response was seen by H^^1 blocker but not by H^^2 blocker.

6. Epinephrine response was biphasic, and initial phase of relaxation was inhibited by propranolol and the late contraction blocked by phenoxybenzamine.

By these findings it can be concluded that along with autonomic

neurotransmitters, histamine has an important role in gastric motility via stimulation of H^^1 receptros and it seems to exist that cross blocking phenomena between histamine and the other receptors.