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인체 임파양세포주에서 G₂세포기 염색체의 방사선 감수성의 본질

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 Radiation induced G₂chromatid break and repair kinetics in human lymphoblastoid cells 
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[한글] 개체의 방사선 감수성에 대한 이해가 한 집단에 대한 평균적이고도 경험적인 종래의 개념에서 개체마다 고유한 감수성을 지닌다는 개별성으로 전환하게 되면서 방사선 치료시 최적의 방사선량을 설정하고자 하는 응용적 측면 뿐 아니라 방사선 감수성의 본질에 대한 기초적 연구가 더욱 요구되고 있다. 본 연구에서는 개체마다 다른 방사선 감수성의 차이를 규명하고자 방사선에 과민한 ataxia telangiectasia(AT)와 AT의 이형접합자(AT heterozygote, ATH) 및 정상인의 임파양세포주의 방사선에 의한 염색체 손상 및 복구의 역동학을 연구하였다. DNA합성 및 복구억제 제인 9-β-D-arabinosyl-2-fluoroadenine(F-ara-A)를 이용해서 방사선 조사 후 염색체의 최초 손상을 측정할 수 있었고 이는 ATH와 정상인 세포주에 비하여 AT에서 현저하게 높은 수준이었다. 염색체 손상의 역동적인 복구 양상은 AT, ATH, 정상인 세포주 모두 유사하였다. 세포 생존 곡선의 지표인 2Gy에서 생존 분할값(SF2)는 염색체의 최초 손상과 유의한 상관 관계를 보였다. 그러므로 AT, ATH 및 정상인의 임파양세포주의 방사선 감수성의 차이는 염색체 손상의 복구 양상보다는 최초 손상의 차이에 기인한 것이며 이것이 궁극적으로 세포 생존율 차이의 주요한 원인으로 생각된다.
[영문] In understanding radiosensitivity, a new concept of inherent radiosensitivity based on individuality and heterogeneity within a population has recently been explored. There has been some discussion of possible mechanism underlying differences in radiosensitivity between cells. Ataxia telangiectasia(AT), a rare autosomal recessive genetic disorder, is characterized by hypersensitivity to ionizing radiation and other DNA damaging agents at the cellular level. There have been a lot of efforts to describe the cause of this hypersensitivity to radiation. At the cellular level, chromosome repair kinetics study would be an appropriate approach. The purpose of this study was to better understand radiosensitivity in an approach to investigate kinetics of induction and repair of G₂ chromatid breaks using normal, AT heterozygous(ATH), and AT homozygous lymphoblastoid cell lines. In an attempt to estimate initial damage, 9-β-D-arabinosyl-2-fluoroadenine, an inhibitor of DNA synthesis and repair, was used in this study. It was found from this study that radiation induces higher chromatid breaks in AT than in normal and ATH cells. There was no significant differences of initial chromatid breaks between G₂ cells is thought a reflection of the increased initial damage. The amount of initial damage correlated well with survival fraction at 2Gy of cell survival curve following radiation. Therefore, the difference of radiosensitivity in terms of G^^2 chromosomal sensitivity is thought to result from the difference of initial damage.
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2. 학위논문 > 1. College of Medicine (의과대학) > 박사
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