전신성 홍반성 낭창 환자 혈청내 항뇌신경세포 항체의 성상

Abstract

[한글]전신성 홍반성 낭창 환자(이하 SLE)의 약 25-75%에서 신경정신 증상이 나타나며 이는 예후에 나쁜 영향을 미친다. 근래 신경정신 증상을 보인 SLE 환자 혈청내에서 뇌신경 세포에 대한 자가면역 항체가 존재함이 증명되었으나 이 항체의 성상과 임상증상발현과의 연관성은 아직 잘 규명되지 않았다. 이에 연구자는 세브란스 병원에 입원하여 SLE로 진단된 환자 61명(여자 58명, 남자 3명)의 냉동 보관된 혈청 및 정상 대조군 혈청 20개에서 정상 뇌조직 동결 절편을 기질로 사용 형광 항인형 IgG항체로 간접면역형광염색을 시행하고 형광염색결과를 관찰하여 신경정신 증상 및 임상자료와의 연관성을 조사하였다.

1. 간접면역형광염색 결과 총 61예의 SLE환자 혈청중 39예 (63.9%)에서 IgG 항뇌신경세포 항체 양성이었는데 신경정신 증상이 있었던 29예(47.5%)에서는 22예(75.9%), 신경정신 증상이 없었던 32예(52.4%)중 17예(53.17)에서 양성반응을 보였다. 그러나 정상 데조군 20예에서는 1예(5%)에서만 양성이었다. 형광항체역가는 1:1 양성이 21예, 1:10 양성 11예, 1:40 양성 7예이었으며, 1:1 혈청 염색상 형광광도는 1+가 19예, 2+ 8예, 3+ 12예이었다. 형광밀집도는 1이 2예, 2가 19에, 3이 18예이였으며 형광양상은 균일형 21예, 반지형 예, 혼합형 14예이었다.

2. 신경정신 증상이 있었던 환자 29명의 임상기록을 분석한 결과 미만성 뇌증상이 15예에서 7있었는데 기질성 뇌증후가 6예로 가장 많았고 그외 우울증 3예, 심한 두통 3예, 대발작 2예 등이 있었다. 국소성 신경계 증상을 나타낸 환자는 14명이었는데 뇌경색 2예,

국소성 발작 2예, 말초신경염 27, 시신경염 1예등이 관찰되었다.

3. 신경정신 증상이 있었던 환자군에서는 현광역가 1:10이상인 경우가 48.2%인데 비해 신경정신 증상이 없었던 환자군에서는 12.5%로 양군간에 유의한 차이를 보였으며(P < 0.05), 채혈당시 말초혈액내 임파구수의 평균값은 신경정신 증상을 보인 환자군에서 788/mm**3 로 증상이 없었던 환자군의 1453/mm**3 에 비하여 현저한 임파구감소증을 보였다(P<0.05).

4. 항뇌신경세포 항체의 표적 항원의 성상을 알기위해 1:10 이상의 형광항체 역가를 가진 혈청 10개를 cardiolipin, asialoGM1, CNS neurofilament, myelin basic Protein, ceramide, galactocerebroside로 흡착한후 1:10으로 희석하여 형광광도, 형광밀집도, 형광양상을 관찰한 결과 cardiolipin, asialoGM1, CNS neurofilament로 흡착하였을 때 흡착없이 1:10으로 희석 염색한 결과에 비하여 유의한 형광광도의 감소 또는 형광양상의 변화가 관찰되었다.

이상의 결과로 SLE 환자의 약 64%에서 IgG 항뇌신경세포 형광항체가 검출되었으며 신경정신 증상을 보인 환자군에서 증상이 없었던 환자군에 비해 항체역가가 높게 나타났으며 흡착실험 결과 항뇌신경세포 항체중 일부는 cardiolipin, asialoGM1, CNS neurofilament와 교차반응하는 것으로 사료된다.

[영문]Neuropsychiatric disorders caused by lupus activity occur during the course of the illness in about 50% of patients with systemic lupus erthematosus(SLB). And neuropsychiatric disorder is a poor Prognostic sign and frequent cause of death in lupus patients. Recently some evidences suggest that autoantibodies directed against neuronal cell(antineuronal antibody) may have pathogenic significance in neuropsychiatric lupus. The present study was undertaken to characterize further nature of antineuronal antibody in SLB sera and to prove the association between antineuroal antibody and neuropsychiatric disorders in lupus. Sera from 61 patients with SLE(female 58, male 3) and 20 health control were examined for IgG antineuronal antibody by indirect immunofluorescence method using frozen section of

human brain(cortical portion of parietal lobe). Absortion experiments with 10 sera of high antineuronal antibody titer(≥ 1:10) by cardiolipin, asialoGM1, CNS neurofilament, myelin basic protein, ceramide and galactocerebroside were done to evaluate cross-reaction between purified cellular antigens and fluorescent IgG antineuronal antibody. The following results were obtained.

1. Fluorescent IgG antineuronal antibody was detected in 64% (39/61) of SLE patients and 5% (1/20) in health control.

2. There were 3 kinds of fluorescent staining patters. Those were diffuse type(21 cases), ring type(3 cases) and mixed type(18 cases).

3. 14(48%) out of 29 SLE patients with neuropsychiatric disorders and 4(12.5%) out of 32 SLE patients without neuropsychiatric disorders had high titer(≥ 1:10) of fluorescent IgG antineuronal antibody(p <0.05).

4. Lymphocyte count in the peripheral blood in SLE patients with neuropsychiatric disorders was significantly lower than that of SLE patients without neurepsychiatric disorder( 788/mm**3 VS 1453/mm**3; p <0.05).

5. Absorption experiments showed the changes of immunofluorescent staining by asialo GM1, CNS-neurofilament and cardiolipin.

From the results, IgG antineuronal antibody was high titer in neuropsychiatric lupus and antineuronal antibody could be absorbed by asialo GM1, CNS-neurofilament and cardiolipin.