Shiomarin(Moxalactam) 정맥주사후 인체방수내 농도측정에 관한 연구

Abstract

[한글]안내수술후 발생하는 세균성 안내염은 매우 심각한 예후를 초래하므로 이를 예방하기 위한 많은 노력이 있어왔다. 안구에는 혈액방수장벽이 있어 항생제의 안내침투가 매우 어려워 세균성 안내염을 예방하기 위한 항생제의 선택에 제한을 주고 있다. 최근 세균성 안내염의 원인균으로 Staphylococcus epidermidis가 가장 많지만 Gram음성균로 15%∼50%이며, Gram음성균에 의한 세균성 안내염이 예후가 가장 나빠 Gram음성균의 중요성이 커지고 있다.

Shiomarin (Moxalactam, 이하 Shiomarin으로 표기함)은 cephem핵의 유황원자를 산소로 치환한 반합성 oxa-β-lactam 항생제로서 광범위한 균에 대하여 항균력이 높고 특히 대부분의 Gram음성균에 대한 최소증식저지농포가 l ㎍/㎖이하이며, β-lactamase의 생성에 관

계없이 감수성을 나타내고, 혈청내 농도가 비교적 높고 오래 지속되며, 단백결합이 비교적 낮다.

백내장 수술예정 환자 25명을 대상으로 2gm의 Shiomarin을 정맥주사하고 최고혈청농도를 측정하기 위하여 즉시 혈액을 채취하였고, 방수농도를 측정하기 위하여 수술시 방수천자를 하였으며, 방수천자와 동시에 동시혈청농도를 측정하기 위하여 다시 혈액을 채취하였다. E.coli(ATCC 10536)를 시험균주로 한 원통평판법으로 항생제의 농도를 측정하여 다음의 결과를 얻었다.

1. 최고혈청농도는 최저 80㎍/㎖, 최고 305㎍/㎖로 평균 148㎍/㎖였다.

2. 방수농포는 최저 1.40㎍/㎖, 최고 7 60㎍/㎖로 평균 2.60㎍/㎖였다.

3. 동시혈청농포는 최저 45㎍/㎖, 최고 122㎍/㎖로 평균77㎍/㎖였다.

4. 동시혈청농도에 대한 방수농도의 비율은 최저 1.70%, 최고 6.23%로 평균 3.37%였다.

5. Shiomarin을 정맥주사한후 방수채취까지의 시간을 1시간 30분으로 구분하여 비교하면 동시혈청농도에 대한 방수농도의 비율은 1시간 30분이전이 평균 3.56%, 1시간 30분이후가 평균 3.10%였다.

[영문]Bacterial endophthalmitis is a catastrophlc complication of intraocular surgery and there have been many efforts to prevent it. Under the presence of blood-ocular barrier, intraocular penetration of antibiotics for prevention of bacterial endophthalmitis is limited. In recent reviews, Staphylococcus epidermidis is the most common causative organism in bacterial endophthalmitis. Gram-negative organisms are 15%-50% and have poorest visual outcome, so the increasing importance have stressed.

Shiomarin is a new broad-spectrum, semisynthetic oxa-β-lactam antibiotic in which sulfur is in place of oxygen In the cephem nucleus. Its MIC level of most Gram-negative organisms Is under 1㎍/ml, and the susceptibility of organisms is almost independent of their β-lactamase production. And also it has the characteristics of the high and sustained plasma levels after parenteral dosing, and the relatively low protein binding.

25 patients were selected for this study who were about to undergo elective cataract extraction. Every patient received a single 2-gm dost of Shiomarin by intravenous infusion during 10-minute period at a specific interval before operation. Immediately after antibiotic infusion was terminated, a blood sample was obtained from contralateral arm for determination of peak serum antibiotic level. During the operation, aqueous humor was obtained by tapping the anterior chamber with a tuberculin syringe. Concomitantly a second venous blood sample was obtained.

Shiomarln concentrations in serum and aqueous humor samples were determined by cylinder plate agar diffusion technique using E. coli (ATCC 10536) as the test organism.

The results were as follows;

1. Peak serum concentrations ranged from 80㎍/ml to 305㎍/ml(mean, 148㎍/ml).

2. Aqueous humor concentrations ranged from 1.40 ㎍/ml to 7.60 ㎍/ml (mean, 2.60㎍/ml).

3. Concomitant serum concentrations ranged from 45㎍/ml to 122㎍/ml (mean, 77㎍/ml).

4. The ratio of aqueous-humor to concomitant serum concentrations ranged from 1.70% to 6.23% (mean, 3.37%).

5. The ratio of aqueous humor to concomitant serum concentrations was averaged 3.56% and 3.10% respectively at the interval before 90 minutes and after 90 minutes.