백서에서 Puromycin Aminonucleoside 유발 국소성 분절성 사구체 경화증에 미치는 Lovastatin의 효과

Abstract

[한글]여러 신장질환에서 지질대사의 변화는 이미 오래 전부터 관찰되어 왔으며, 신중후군 환

자에서 동반되는 고지혈중은 조기에 전신 혈관에 죽상동맥경화증(atherosclerosis)을 일

으키는 것으로 알려져 있으며 최근에 신장에서의 사구체 경화증(glomerulosclerosis)과

같은 진행성의 신손상 변화도 고지혈증과 깊은 관련이 있을 것이라는 주장이 제기되고 있

다.

이에 본 실험에서는 일측신을 적출한 단일신 백서에서 puromycin aminonucleoside(PAN)

와 protamine을 반복 처치하여 신증후군을 유발함과 동시에 지질대사 개선제 lovastatin

을 투여함으로서, 혈청 지질과 단백뇨의 동태 변화와 사구체 경화성 변화에 미치는 효과

를 병리 조직학적으로 관찰하고 Microfil혈관 관류 실험을 시행하여 신장 미세혈관의 형

태 변화를 비교 관찰하므로서 고지혈증에 의한 사구체 경화증의 기전을 규명하고자 본 실

험을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. PAN과 protamine의 반복 처치는 단백뇨와 지속적인 고지혈증을 수반한 신증후군을

일으켰으며, 단기간에 조직학적으로는 만성적인 염증 변화가 동반된 국소성 분절성 사구

체 경화증을 유발하였다.

2. Lovatatin의 투여는 분절성 사구체 경화성 신증후군에 있어서 단백뇨의 배설 증가와

혈청 albumin의 감소에는 의미 있는 영향을 주지 못하였으나, cholesterol과 triglyceri

de가 증가된 고지혈증에 대해서는 상당한 억제 효과가 있었으며 BUN과 creatinine 상승에

대해서도 현저한 경감 효과가 있었다.

3. 병리조직학 소견상 사구체의 분절성 경화성 변화는 단순 신증후군 유발군이나 lovas

tatin 병용투여군에서 모두 시간이 경과함에 따라 진행되었으나 lovastatin 병용투여군이

단순 신증후군 유발군 보다 경화도의 단계별 변화에서 현저한 감소를 보였다.

4. 신동맥 Microfil 관류 소견상 단순 신증후군 유발군보다 lovastatin 병용투여군에서

엽간및 소엽간 세동맥과 사구체 전미세혈관의 염주상의 분절과 협착변형 부위가 적었고

사구체 모세혈관망의 결손도 적게 관찰 되었다.

이상의 결과로 보아서 PAN과 protamine의 반복 처치로 유발된 신증후군에서 lovastatin

은 고지혈증에 의한 진행성 사구체 경화성 변화를 경감시킬 수 있는 것으로 생각되며, 고

지혈증은사구체 경화증의 하나의 중요한 원인요소로 사료된다.

[영문]

Hyperlipidemia in patients with nephrotic syndrome have long been recognized. The

significance of the lipid abnormalities and its potential role in the progression

of renal disease have all been a cause of debate. However, recent experimental and

clinical studies have indicated that hypercholesterolemia may be an independent

risk factor in the pathogenesis of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) as it

is in atherosclerosis. This study was undertaken to investigate the possible

relationship between hyperlipidemia and development of glomerulosclerosis by

pharmacological intervention with lipid-towering agent lovastatin (LVST) and by

Microfil perfusion into renal microvessels. The nephroptic syndrome was induced in

uninephrectomized Wistar rats by chronic administration of puromycin

aminonucleoside(PAN) and protamin sulfate(PS). Serial changes of urinary protein

were measured at 14-day interval up to the 56th day; blood chemistry and renal

histology were obtained at 28th and 56th day. Microfil perfusions were performed in

rats of each experimental group at final sacrifice.

The results are as follows :

1. Repeated injections of PAN and PS induced nephrotic syndrome with massive

proteinuria and sustained hyperlipidemia, and light microscopic study of kidney

demonstrated progressive FSGS with tubulointerstitial changes in short Period.

2. The LVST-treated rats had significantly lower chelesterol and triglyceride,

and lower BUN and creatinine than those in the simple PAN-treated group at each

periods. both groups of rats developed equivalent degrees of proteinuria and

hypoalbuminemia.

3. Segmental glomerulosclerosis was inducted and showed a significant increase in

the PAN-treated group. Hower, segmental glomerulosclerosis was significantly

prevented in the LVST-treated rats.

4. Microvascular pattern showed more smoothly tapered and branching of

preglomerular arterioles and nicely filled glomeruli in the control group, but

there were irregular and beaded appearances in the preglomeular arterioles and

multiple filling defects in glomeruli in the PAN-treated group. In the LVST-treated

group, those preglomerular changes and segmental glomerular filling defects were

significantly suppressed when compared with those in the PAN-treated group.

In conclusion, combined PAN and PS-induced segmental 히omerulosclerosis could be

ameliorated on histologic and microvascular changes by reduction of hyperlipidemia

with lovastatin. This suggests hyperlipidemia contributes to the pathogensis of

progressive glomerulosclerosis.