Familial thyroid cancer: a dual perspective from institutional outcomes and a population-based cohort study

Abstract

Introduction: In recent years, the incidence of thyroid cancer has increased rapidly worldwide. Many studies have investigated the relationship between thyroid cancer and familial aggregation of thyroid cancer. This study aimed to investigate the prevalence, clinical characteristics, and long-term outcomes of familial non-medullary thyroid cancer (FNMTC) in a large institutional cohort of nonmedullary thyroid cancer (NMTC) patients. Additionally, using the Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES) and institutional cohort data, we analyzed sociodemographic and clinical factors related to familial thyroid cancer to identify potential contributors to familial risk. Methods: In this study, 42,743 patients were classified as having sporadic NMTC (SNMTC) and 3,829 (8.2%) as having FNMTC based on family history. Clinicopathological characteristics at diagnosis and surgery were compared, and prognostic outcomes were analyzed in patients with follow-up data. Using the KoGES data from 172,479 individuals, 941 patients with thyroid cancer were identified. Sociodemographic and lifestyle factors were compared between the thyroid cancer group and cancer-free controls, and within the thyroid cancer group, further analysis was conducted based on family history. Among the institutional data from 11,143 thyroid cancer patients, 885 (7.9%) and 10.258 (92.1%), were classified as F-TC and S-TC, respectively, based on family history. Sociodemographic factors were compared between the two groups. Results: Among 46,572 patients with NMTC, 8.2% (n = 3,829) had FNMTC. FNMTC was found to be more prevalent in women and tends to occur at a younger age than SNMTC. Over time, the proportion of FNMTC among all thyroid cancer cases gradually increased, with the highest prevalence observed in the 35–59 age group. Patients with FNMTC exhibited a higher frequency of bilateral tumors (23.5% vs. 17.5%, p < 0.001), multifocality (39.0% vs. 30.5%, p < 0.001), and central lymph node metastasis (41.5% vs. 38.8%, p = 0.001) than SNMTC. Despite having smaller tumors on average (0.9 ± 0.7 cm vs. 1.0 ± 0.9 cm, p < 0.001), patients with FNMTC showed more aggressive clinicopathologic features. Recurrence rates were comparable (1.9% vs. 2.3%, p = 0.1), but overall survival was significantly higher in the FNMTC group (99.6% vs. 98.6%, p < 0.001). Multivariate Cox regression analysis identified family history, extracapsular extension, lymph node metastasis, and tumor size as independent predictors of recurrence. Risk-stratified survival analyses demonstrated that family history significantly affected recurrence-free survival in the intermediate-to-high-risk groups (HR = 1.65, p < 0.001) but not in low-risk patients. In the national cohort analysis, a history of thyroid disease and current alcohol consumption were more significantly associated with thyroid cancer than in individuals without a history of cancer. Fatty liver disease and alcohol consumption have been identified as factors associated with familial thyroid cancer. In the institutional cohort analysis, hypertension was a negative predictor of familial thyroid cancer (OR = 0.667, p = 0.040). Conclusions: FNMTC exhibits aggressive clinical characteristics and is a significant risk factor for disease recurrence. Factors associated with the occurrence of thyroid cancer and family history of thyroid cancer, as identified through large-scale cohort and institutional analyses, did not show consistent results. Due to the complex interplay of genetic predisposition, metabolic factors, and environmental influences, it is difficult to identify a single risk factor for familial thyroid cancer. In the future, personalized prognostic assessments and management strategies will be necessary for patients with a family history of thyroid cancer. 서론 : 최근 전 세계적으로 갑상선암의 발생률이 급격히 증가하고 있으며, 갑상선암의 가족력과의 관계에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다. 본 연구는 비수질성 갑상선암(non-medullary thyroid cancer, NMTC) 환자를 대상으로 가족성 비수질성 갑상선암(familial non-medullary thyroid cancer, FNMTC)의 유병률, 임상적 특징, 장기 예후를 분석하는 것을 목적으로 한다. 또한, 한국 유전체 역학조사(Korean Genome and Epidemiology Study, KoGES) 데이터를 활용하여 가족성 갑상선암과 관련된 사회인구학적 및 임상적 요인을 분석함으로써 가족성 갑상선암의 위험 요인을 탐색하고자 하였다. 방법 : 본 연구에서는 42,743명의 NMTC 환자 중 가족력이 없는 경우를 산발성 비수질성갑상선암으로(SNMTC),3,829명(8.2%)을 가족성비수질성갑상선암으로(FNMTC)로 분류하였다. 진단 및 수술 당시의 임상병리학적 특징을 비교하고, 추적 관찰이 가능한 환자에서 예후를 분석하였다. 또한, KoGES 데이터베이스에 등록된 172,479명 중 갑상선암을 진단받은 941명을 대상으로, 암의 과거력이 없는 대조군과의 사회인구학적 및 생활습관 요인을 비교하였으며, 갑상선암 환자 내에서도 가족력 여부에 따라 분석을 수행하였다. 또한 기관 기반 갑상선암 환자 11,143명중 885명(7.9%)은 F-TC, 10,258명(92.1%)은 S-TC로 분류하여, 두 그룹간의 임상적 특성을 비교하였다. 결과: 전체 NMTC 환자 중 8.2%(n = 3,829)가 가족력을 보였으며, FNMTC는 여성에서 더 흔하고 산발성에 비해 더 젊은 연령에서 발생하는 경향을 보였다. FNMTC는 양측성 종양(23.5% vs. 17.5%, p < 0.001), 다발성 병변(39.0% vs. 30.5%, p < 0.001), 중심부 림프절 전이(41.5% vs. 38.8%, p = 0.001)가 유의하게 많았고, 종양 크기는 더 작았음에도(p < 0.001) 임상병리학적으로 더 공격적인 특징을 보였다. 재발률은 두 그룹 간 차이가 없었지만(1.9% vs. 2.3%, p = 0.1), 전체 생존율은 FNMTC에서 유의하게 높았다(99.6% vs. 98.6%, p < 0.001). 다변량 Cox 회귀 분석에서 가족력, 피막외 침범, 림프절 전이, 종양 크기가 재발의 독립적인 위험인자로 확인되었다. 위험군에 따른 생존 분석에서는 중고위험군에서만 가족력이 무병생존율에 유의한 영향을 미쳤다(HR = 1.65, p < 0.001). 국가 코호트 분석에서는 갑상선암 환자군이 암 병력이 없는 군에 비해 갑상선 질환 병력과 현재 음주가 유의하게 관련이 있는 인자로 나타났으며, 가족성 갑상선암과 관련이 있는 인자로는 지방간 및 과거 음주력이 나왔다. 기관 코호트 분석에서 가족성 갑상선암 환자환자에서 고혈압이 음성 예측인자(OR = 0.667, p = 0.040)로 나타났다. 결론 : NMTC 환자는 일부 공격적인 임상적 특성을 보이며, 질병 재발의 중요한 위험 요인으로 작용할 수 있다. 대규모 코호트 분석 및 기관 분석을 통한 갑상선암의 발생 및 갑상선암의 가족력과 관련있는 인자는 일관된 결과를 보이지는 않았으며, 유전적 소인과 대사 요인, 환경 요인의 복합적 작용으로 인해 갑상선암의 가족력에 대한 단일한 위험 요인을 도출하기는 어려웠다. 추후 가족력이 있는 갑상선암 환자에 대한 맞춤형 예후 평가 및 관리 전략이 필요하겠다.