고혈압 환자에서 심장선택성 베타차단제 사용에 따른 통풍 발생 위험

Abstract

연구배경 및 목적 2022년 한국에서 고혈압 진료 인원은 727만 명으로 만성질환 중 가장 많으며, 20세 이상 성인의 약 28%가 고혈압을 앓고 있는 것으로 나타났다. 고혈압은 심각한 합병증을 유발할 수 있어 관리가 중요하며, 치료는 혈압을 조절하여 심뇌혈관 질환을 예방하는 것을 목표로 한다. 고혈압의 치료약으로는 안지오텐신 전환효소 억제제(ACEI), 안지오텐신 수용체 차단제, 베타차단제, 칼슘차단제, 이뇨제 등이 사용된다. 특히 협심증, 심근경색증, 빈맥성 부정맥을 동반한 경우에는 심장 선택성이 높은 베타-1 선택성 베타차단제가 추천된다. 선행 연구결과에 따르면, 이뇨제와는 다르게 베타차단제의 통풍 발생 위험에 대해서 상이한 결과가 존재했다. 따라서 본 연구에서는 심장질환을 동반하고 있는 국내 고혈압환자에서 흔히 사용되는 심장선택성 베타차단제가 통풍의 발생에 어떤 영향을 미치는지 확인해보고자 하였다. 연구대상 및 방법 본 연구는 국민건강보험공단 표본코호트DB 2.2를 이용하여 2010~2016년 고혈압을 진단받은 환자를 대상으로 심장선택성 베타차단제(cardioselective β-blockers) 복용이 통풍 발생에 유의한 영향을 미치는지 확인하기 위해 수행하였다. 먼저 전체 환자를 대상으로 시간 종속 콕스 비례위험 모형(Time-dependent Cox’s proportional hazard model)을 활용하여 심장선택성 베타차단제와 통풍 발생 여부 간에 관련이 있는지 확인하였다. 이후 환자별로 고혈압의 첫 진단일을 기준으로 3년의 시점을 랜드마크 타임으로 두고 심장선택성 베타차단제 복용여부에 대한 1:3 성향점수 매칭(Propensity score matching, PSM)을 실시하여 연구대상자를 선정하였다. 선정된 약물 복용군과 비복용군에 대한 Kaplan-Meier Curve와 로그순위 분석(Log-rank test)으로 비례위험 가정을 만족하는지 확인하였고, 고정콕스 비례위험모형(Cox’s proportional hazard model)을 이용하여 심장선택성 베타차단제 복용 여부에 따른 통풍 발생 위험을 확인하였다. 연구결과 2010년부터 2016년 사이에 새롭게 고혈압을 진단받고 고혈압 약제를 처방받은 환자는 총 16,986명이었다. 이 중 심장선택성 베타차단제를 복용한 환자는 1,298명(7.6%)이었으며 복용하지 않은 환자는 15,688명(92.4%)이었다. 공변량 중 연령, CCI, 당뇨병 과거력, 체질량지수는 약물 복용과 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 통풍이 발생하지 않은 대상자는 16,893명(99.5%), 통풍 발생 환자는 93명(0.5%)이었다. 통풍이 발생하지 않은 대상자에서 심장선택성 베타차단제를 복용한 환자가 1,280명(7.6%)이었고, 복용하지 않은 대상자는 15,613명(92.4%)이었다. 통풍이 발생한 환자 중에서는 심장선택성 베타차단제를 복용한 사람이 18명(19.4%), 복용하지 않은 사람이 75명(80.6%)이었으며 약물 복용 여부와 통풍 발생 사이에는 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p-value<.0001). 공변량(연령, 성별, 소득수준, CCI, 당뇨병 과거력, 고지혈증 과거력, 흡연력, 음주력, 체질량지수)을 보정하여 약물 복용을 시간 종속 공변량으로 두고 분석한 결과, 심장선택성 베타차단제를 사용하지 않은 군에 비해 사용한 군에서 통풍 발생 위험이 1.309배 높은 것으로 나타났으나 통계적으로 유의하지 않았다(95% CI: 0.992-1.729). 또한 3년의 랜드마크 기간을 설정한 이후 고정 콕스 비례위험 모형 분석을 실시한 결과, 약물을 복용하지 않은 군에 비해 약물을 복용한 군에서 통풍 발생 위험이 1.176배 증가하는 것으로 나타났으나 통계적으로 유의하지 않았다(95% CI: 0.715-1.934). 결론 본 연구에서 시간 종속 콕스 비례위험모형을 이용한 분석 결과는 통풍 발생의 위험이 증가하는 것으로 나타났음에도 통계적으로는 유의하지 않은 것으로 나타났다. 랜드마크 타임 분석에서도 심장선택성 베타차단제의 복용군은 비복용군에 비해 통풍 발생 위험이 증가하였으나 이 또한 통계적으로 유의하지 않았다. 결론적으로 일반적인 베타차단제는 심장질환을 동반하는 고혈압 환자에게 우선적으로 고려되는 경향이 있으나 통풍의 위험 요인을 수반하는 환자에게는 예방 또는 발생 영향 효과가 통계적으로 유의하게 확인되지 않았다. 따라서 후속 연구에서는 통풍에 영향을 줄 수 있는 요인을 추가적으로 통제하거나 임상시험을 통해 더 정교한 결과를 도출할 필요가 있겠다.

Study Background In 2022, hypertension patients recorded 7.27 million with approximately 28% of adults over 20 suffering from hypertension in Korea. As many people knows, Hypertension can lead to severe complications, making its management crucial. This goal of hypertension treatment is to control blood pressure to prevent cardiovascular and Cerebrovascular disease. Various anti-hypertension medications are used in treatment such as angiotensin-converting enzyme inhibitors(ACEIs), angiotensin receptor blockers, β-blockers, calcium channel blockers, and diuretics. Particularly, cardioselective β-blockers are recommended for patients with conditions like angina, myocardial infarction, and tachyarrhythmia. Unlike diuretics though, various abroad studies on β-blockers have shown inconsistent results regarding the risk of gout occurrence. Therefore, this study aims to investigate the impact of commonly used cardio-selective β-blockers on gout occurrence in Korean patients with heart diseases. Methods Using the National Health Insurance Service sample cohort DB 2.2, this study was conducted to determine whether the use of cardio-selective β-blockers had a significant effect on the occurrence of gout in patients diagnosed with hypertension between 2010 and 2016. First, for all selected patients, the Time-dependent Cox's proportional hazard model was used to determine whether there was a relationship between cardioselective beta-blockers and gout. After that, based on the first diagnosis date of hypertension for each patient, a 3-year time point was set as a landmark time, and a 1:3 propensity score matching (PSM) was conducted to select subjects for the study. Kaplan-Meier Curve and Log-rank test for the selected drug-taking and non-administered groups confirmed whether the assumption of proportional risk was satisfied, and the risk of gout was confirmed according to the use of the Cox's proportional hazard model. Results Between 2010 and 2016, a total of 16,986 patients were newly diagnosed with hypertension and prescribed hypertension drugs. Among them, 1,298 patients (7.6%) took cardioselective β-blockers and 15,688 patients (92.4%) did not take them. Among the covariates age, CCI, history of diabetes, and body mass index characteristics showed statistically significant differences from the presence or absence of drug use. There were 16,893 patients (99.5%) without gout, 93 patients (0.5%) took cardioselective β-blockers in the group without gout, and 15,613 (92.4%) did not take them. Among the patients with gout, 18 (19.4%) took cardioselective β-blockers and 75 (80.6%) did not take them, showing statistically significant differences between drug use and gout occurrence (p-value<.0001). As a result of analyzing drug use as a time-dependent covariate by correcting covariates (age, gender, income level, CCI, diabetes history, hyperlipidemia history, smoking history, drinking history, and body mass index), the risk of gout was 1.309 times higher in the group used compared to the group who did not use cardioselective β-blockers (95% CI: 0.992-1.729). In addition, a fixed Cox’s proportional risk model analysis after setting a 3-year landmark period showed that the risk of gout increased 1.176 times in the group who took the drug compared to the group who did not take the drug, but it was not statistically significant (95% CI: 0.715-1.934). Conclusion In this study, the analysis using the time-dependent Cox‘s proportional hazard model showed an increased risk of gout, but it was not statistically significant. In addition, when the landmark time was set to 3 years, the group taking cardioselective β-blockers had an increased risk of gout compared to the non-dose group, but this was also not statistically significant. In conclusion, general β-blockers tend to be considered preferentially in patients with high blood pressure accompanied by heart disease, but the effect of prevention or occurrence was not statistically significant in patients with risk factors for gout. Therefore, in subsequent studies, it is necessary to additionally control factors that may affect gout or to derive more sophisticated results through clinical trials.