Estrogen regulates breast cancer dormancy in in vitro bone marrow microvascular niche model

Abstract

에스트로겐 호르몬 수용체 양성 유방암은 원발 종양의 성공적인 제거 후 원격전이까지 장기간 휴면기를 가지는 것을 특징으로 한다. 휴면 상태의 수용체 양성 유방암 세포는 주로 골수 조혈모세포 보금자리에서 발견된다. 본 연구에서는 유방암 세포가 골수 보금자리에서 휴면 상태로 전환되는 과정 및 이후 에스트로겐호르몬 억제요법 하에 재활성화되는 기전을 밝힌다. 호르몬 수용체 양성 유방암은 호르몬 공급이 없는 상태에서 장기간 생존할 수 없다. 그러니 골수 보금자리 실험모델에서 생장한 유방암 세포는 호르몬 공급이 없는 상태에서도 장기간 생존할 뿐 아니라, 오히려 휴면상태에서 활성상태로 전환되는 경향을 보였다. 호르몬 결핍상태에서 골수보금자리 실험모델의 중간엽줄기세포가angipoietin-2 를 과발현하는데, angipoietin-2 는 유방암세포 표면의integrin beta1과의 상호작용에 의해 세포생존을 촉진하였다. 중간엽줄기세포에서angipoietin-2를 발현억제하자 에스트로겐 호르몬 결핍에 의한 휴면유방암세포주 재활성화 현상이 발생하지 않았다. 결론적으로, 골수보금자리의 중간엽줄기세포에서 발현되는 angipoietin-2가 호르몬수용체양성 유방암의 호르몬결핍 상태에서의 재활성화를 유도한다고 할 수 있다.