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Role of ZMYND10 in the cytoplasmic preassembly of dynein arms in multiciliated cells

Other Titles
 Multiciliated cell에서 dynein arm의 세포질 preassembly에 있어서 ZMYND10의 역할 
Authors
 조경지 
Degree
석사
Issue Date
2018
Description
Department of Medical Science
Abstract
Zinc finger MYND-type-containing(ZMYND)10은 섬모 세포에서 발현되는 세포질 단백질이다. ZMYND10에 돌연변이가 생기면 원발성 섬모 운동 이상증 (Primary Ciliary Dyskinesia; PCD)을 유발한다고 알려져 있지만, ZMYND10의 구체적인 기능과 PCD를 일으키는 기전은 제대로 이해되지 않고 있다. 이를 밝혀내기 위해 Zmynd10-/- (Zmynd10 KO) 마우스를 제작하였고, 이 마우스는 수두증과 내장전위증을 비롯한 전형적인 PCD와 유사한 표현형을 보였다. 돌연변이 마우스에서 운동성 섬모의 형태와 수는 물론, 9+2 axoneme 구조도 정상이었다. 그러나 섬모의 움직임에 필요한 multisubunit인 dynein arm에 결함이 있었다. ZMYND10은 dynein arm의 세포질 preassembly에 관여하는 단백질, 그리고 outer dynein arm 구성요소와 단백 상호작용을 하였다. Zmynd10-/- 마우스에서는 ZMYND10과 상호작용하는 단백질들과 dynein arm 구성요소들의 단백질 양이 현저하게 감소하였다. LRRC6와 DNAI1은 ZYMND10과 동시에 발현되었을 때 ZMYND10에 의해 안정화되었다. DNAI2는 DNAI1과 ZMYND10과 함께 발현될 때 더 안정적이었는데, 이는 ZMYND10이 DNAI1을 안정화시킴으로써 intermediate chain complex의 assembly를 조절한다는 것을 암시한다. 이와 같은 결과는 ZMYND10이 세포질에서 complex를 형성하고, ZMYND10이 포함된 이 complex가 dynein arm의 intermediate chain 단백질이 세포질에서 preassembly 되는 과정을 조절한다는 것을 보여준다.
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1. College of Medicine (의과대학) > Others (기타) > 2. Thesis
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/160093
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