과민성방광 환자에서의 mirabegron 치료 효과와 안전성 : 체계적 문헌고찰 및 메타분석

Abstract

과민성 방광(Overactive bladder, OAB)은 다른 명백한 원인이 없다는 조건 아래 절박성요실금(urgency incontinence)의 유무에 관계없이 요절박이 있는 경우를 말하며 흔히 주간 빈뇨와 야간 빈뇨를 동반하는 증상을 가진다. 최근 국내 승인된 미라베그론(mirabegron)은 새로운 기전의 베타-3 작용제(beta-3 adrenergic receptor agonist)계열의 약물로, 항콜린제와 달리 저장기에 방광 이완에 작용하여 방광 용적을 증가시킨다. 본 연구에서는 국내 상용량인 mirabegron 50mg를 기준으로 위약, 전체 항콜린제와 비교한 연구를 포함하였고, 국가를 제한하지 않았으며 가능한 포함할 수 있는 많은 효과결과변수 및 심혈관계 부작용을 포함한 다양한 부작용 빈도의 효과크기를 비교하기 위한 체계적 문헌고찰 및 메타분석을 실시하였다. 국외 2개, 국내 5개의 데이터베이스로 문헌검색을 하였으며, 검색어로는 ‘mirabegron', 'b3 adrenergic', 'overactive bladder'를 사용하였다. 문헌 검색 후, 선택/배제기준에 따라 연구에 포함될 문헌을 선택하였다. 1, 2차 문헌선택/배제과정에 따라 총 13개의 문헌, 17개의 연구가 최종 선택되었다. 선택된 문헌은 SIGN과 RoB 2개의 도구로 문헌의 질평가를 실시하였다. mirabegron의 효과는 배뇨일지결과, 배뇨증상관련 설문결과(OABSS, OAB-q, PPBC, TS-VAS 등), 요역동학적 검사결과(Qmax, PVR)를 활용하였고, 안전성은 전반적인 안전성, 구갈, 변비, 시야흐림 등을 활용하여, 종합적 효과크기 산출, 하위그룹 분석, 출판비뚤림 평가를 실시하였다. 위약과 비교시 배뇨횟수에 대한 종합적인 효과크기는 -0.286(95% CI: -0.345, -0.227), 요절박 횟수에 대한 종합적인 효과크기는 -0.179(95% CI: -0.240, -0.118), 요실금 횟수에 대한 종합적인 효과크기는 -0.274(95% CI: -0.333, -0.215)로 mirabegron은 위약과 비교시 24시간 평균 배뇨횟수, 요절박 횟수, 요실금 횟수 감소에 유의한 효과가 있었다. 또한, OAB-q symptom bother점수에 대한 종합적인 효과크기는 -0.322(95% CI: -0.404, -0.240)로 mirabegron은 위약과 비교시 OAB-q symptom bother 점수 감소에 유의한 효과가 있었다. 항콜린제와 비교시, 배뇨횟수에 대한 종합적인 효과크기는 -0.027(95% CI: -0.079, 0.025), 요절박 횟수에 대한 종합적인 효과크기는 0.006(95% CI: -0.073, 0.085), 요실금 횟수에 대한 종합적인 효과크기는 -0.066(95% CI: -0.119, -0.014)로 mirabegron은 항콜린제와 비교시 24시간 평균 배뇨횟수, 요절박 횟수는 유의한 차이가 없었고, 요실금횟수에 있어서만 유의한 감소효과가 있었다. OABSS 설문 총점에 대한 종합적인 효과크기는 -0.285(95% CI: -0.598, 0.028), OAB-q symptom bother 설문에 대한 종합적인 효과크기는 0.026(95% CI: -0.030, 0.083)로 mirabegron은 항콜린제와 비교시 OABSS 총 점수와 OAB-q symptom bother 점수에 유의한 차이가 없었다. 위약과 비교한 전반적인 안전성에 대한 종합적인 효과크기는 1.021(95% CI : 0.950, 1.098), 구갈에 대한 종합적 효과크기는 0.949(95% CI: 0.633, 1.422), 변비에 대한 종합적 효과크기는 1.368(95% CI: 0.794, 2.357)로 mirabegron은 위약과 비교시 전반적인 안전성, 구갈, 변비에 있어서 유의한 차이가 없었다. 항콜린제와 비교한 전반적 안전성에 대한 종합적인 효과크기는 0.915(95% CI: 0.862, 0.971), 구갈에 대한 종합적인 효과크기는 0.351(95% CI: 0.276, 0.446), 변비에 대한 종합적인 효과크기는 0.941(95% CI: 0.681, 1.299)로 mirabegron은 다른 항콜린제와 비교시 전반적 안전성과 구갈에 있어서는 유의하게 좋았으며, 변비에 있어서는 차이가 없었다. 이 연구 결과를 종합해 볼 때, mirabegron은 위약에 비해 배뇨횟수, 요절박 등의 객관적인 과민성방광증상 뿐 아니라, OAB-q, PPBC 등으로 확인한 주관적 증상에서도 유의한 개선이 있었다. 또한, 안전성에 있어서는 위약과 비교하여 유의한 차이가 없었다. 기존 항콜린제에 비해 대부분 객관적/주관적 과민성방광증상에 있어서 유의한 차이가 없었으며, 대부분의 부작용이 기존 항콜린제 대비하여 적은 경향성을 보였으나 구갈을 제외하고 유의한 차이가 없었다. mirabegron 효과와 안전성에 대한 종합적인 평가를 위해서 장기적인 추적 관찰 연구나 공단 혹은 심평원 자료 등을 활용한 연구가 필요할 것으로 생각된다.