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Ataxia-telangiectasia-mutated protein expression as a prognostic marker in adenoid cystic carcinoma of salivary glands

Other Titles
 선양 낭성 암종에서 ATM 단백질 발현을 통한 예측 인자 분석 
Authors
 Shadavlonjid Bazarsad 
Degree
박사
Issue Date
2018
Description
Department of Dentistry
Abstract
1. 서론 두경부 선양낭성암종은 높은 재발과 긴 기간에 걸친 원격 전이를 특징으로 하는 타액선의 악성 종양 중 하나이다. 최근, Myb-NFIB 유전자 융합 또는 Myb의 재조합이 선양낭성암종의 특징으로 검출되었다. 그러나 선양낭성암종의 예후를 예측하는 생물학적 표지자는 아직 발견되지 않았다. 세린 트레오닌 단백질인 ataxia telangiectasia mutated (ATM) 은 DNA 이중 가닥 절단을 복구하는 복잡한 과정에서 핵심적인 역할을 하여 유전체 항상성을 유지한다. 이전까지, 타액선 종양에서의 ATM 발현은 보고 된 바가 없다. 본 연구에서는 선양낭성암종의 암 조직과 암 주위 기질조직에서의 ATM 유전자의 불안정성 및 단백질 발현 상태를 분석하고 예후와 생존율과의 관련성을 밝혔다. 2. 연구대상 및 방법 실험 목적에 따라 두 집단의 코호트를 분석하였다. 첫 번째 집단은 11 명의 선양낭성암종 환자의 조직으로 DNA 추출과 이형접합성 상실 (loss of heterozygosity) 분석을 시행하였다. 염색체 9p, 11q, 21q에 대하여 이형접합성 상실 분석을 하였다. 두 번째 집단은 48명의 선양낭성암종 환자의 조직으로 ATM 발현 및 ATM의 하향조절인자인 p53 발현의 분석을 시행하였다. 이 연구를 위하여 면역조직화학염색을 시행하였으며, 카플란 마이어 분석으로 단백질 발현률과 환자의 생존율과의 연관성을 평가하였다. 3. 결과 첫번째 이형접합성 상실 연구결과는 D11S1778 영역에서 암세포와 암 주위 기질 섬유모세포의 LOH 빈도가 가장 높았다. D11S1778의 LOH는 11예 중 암 세포에서 4 예, 암 주위 기질 섬유모세포에서 5 예에서 발견되었다. 현미부수체 불안정성 (MSI) 와 이형접합성 상실 은 환자 2명의 암세포와 암 주위 기질 섬유모세포에서 동시에 발견되었다. D11S1778 영역에 있는 유전자 중 암발생 관련성이 높은 유전자인 Ataxia telangiectasia mutated (ATM) 유전자를 선택하였다. 따라서, 이 연구는 선양낭성암종에서의 ATM과 ATM의 하향 조절 단백질 발현의 예후 효과를 조사하는데 초점을 두었다. 결과적으로, 암세포에서의 ATM의 낮은 발현을 가진 환자는 정상 조직과 동일한 ATM 발현을 갖는 환자와 비교하였을 때 낮은 생존율을 보였다. 그러나 암 주위 기질 섬유모세포에서의 ATM의 발현은 환자의 생존율과 유의한 연관성이 없었다. 또한, ATM의 낮은 발현을 가진 환자를 p53 발현 상태 또는 ATM 매개 p53 인산화 Ser15 발현 상태에 따라서 나누어 분석을 시행하였다. 그 결과, ATM의 낮은 발현을 보이는 환자들 중에 비정상적인 p53의 과발현을 보이거나 (p=0.01) p53 인산화 Ser15 낮은 발현을 갖는 환자에게서 생존율이 유의하게 감소되었다 (p=0.05). 기존에 예후 예측인자로 알려진 신경조직 침윤소견은 예후와의 연관성을 볼 수 없었으며, ATM 발현소실, p53 과발현과 함께 분석하여도 생존율 예측에 도움이 되지 않았다. 4. 결론 이 연구결과로 보아 두경부 선양안성암종에서 ATM 발현 소실과 p53 과발현은 예후를 예측하는 분자생물학적 표지자로 가능하다고 판단되었다.
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2. College of Dentistry (치과대학) > Others (기타) > 3. Dissertation
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/159863
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