제2형 당뇨병 환자에서 아디포넥틴 유전자 다형성이 뇌의 소동맥 병변과 경동맥 내중막 두께의 진행에 미치는 영향

Abstract

[한글]연구배경 및 목적 : 본 연구는 아디포넥틴 유전자 다형성에 따라 당뇨병 대혈관합병증 및 뇌의 소동맥 병변(microbleeds와 leukoaraiosis)의 빈도에 차이가 있는지를 조사하고, 대혈관합병증의 중요한 병인인 죽상동맥경화증을 반영하는 경동맥 내중막 두께의 진행 속도를 전향적으로 관찰하여 당뇨병 대혈관합병증의 유전적 인자로 아디포넥틴 유전자 변이의 가치를 평가하고자 하였다.대상 및 방법 : 제2형 당뇨병 환자 494명이 연구에 참여하였다. 494명에게 생화학검사, 아디포넥틴 측정 및 유전자 분석을 위한 채혈을 하였고, 이들 중 191명이 뇌 자기공명영상 촬영에 동의하였다. 경동맥 내중막 두께를 측정하였고 뇌경색, 허혈성심질환 및 말초동맥질환의 병력이 없었던 261명중 239명에게 3년 후 경동맥 내중막 두께를 반복측정하였다.결과 : 아디포넥틴 유전자 다형성에 따른 당뇨병 대혈관합병증의 빈도는 유의한 차이가 없었다. Microbleeds는 -10066G/A의 G allele(P<0.01), -8564A/G의 A allele(P<0.001), -4034A/C의 C allele(P<0.05)에서 빈도가 높았으며, leukoaraiosis는 -450A/G의 A allele(P<0.01), 45T/G(P<0.05)와 276G/T(P<0.01)의 G allele에서 빈도가 높았다. 3년간 경동맥 내중막 두께의 진행은 -11426A/G의 A allele(P<0.05), -10066A/G의 G allele(P<0.05), -450A/G의 A allele(P<0.05), 276T/G의 G allele(P<0.01)에서 더 빨리 악화하였다. 일배체형 분석 시 block 1의 AC/AG(P<0.01), block 2의 GAA/GAC 일배체형(P<0.01)이 다른 일배체형에 비해 microbleeds의 빈도가 높았다. Block 2의 GAA/GAC(P<0.05)와 block 4의 GGA/GAG(P<0.01) 일배체형이 다른 일배체형에 비해 leukoaraiosis의 정도가 심하였으며, block 3의 GT/AT(P<0.05)와 block 4의 TAG/TAG(P<0.05) 일배체형이 다른 일배체형에 비해 leukoaraiosis의 정도가 낮았다. 경동맥 내중막 두께의 진행은 block 1의 AC/AC(P<0.01)와 AC/AG(P<0.05), block 2의 GAA/GAA(P<0.05), block 4의 GAG/GAG(P<0.05), GGA/GAG(P<0.05), GGA/TAG(P<0.01) 일배체형에서 경동맥 내중막 두께가 빨리 악화하는 소견을 보였다.결론 : 제2형 당뇨병 환자에서 아디포넥틴 유전자 다형성은 뇌의 소동맥 병변인microbleeds 및 leukoaraiosis의 빈도와 관련성을 보였으며, 아디포넥틴 유전자 다형성은 경동맥 내중막 두께 진행률과 관련이 있었다.

[영문]Backgroud & Aims : The aim of this study was to examine the effects of adiponectin gene polymorphisms on the cerebral small arterial lesions (microbleeds and leukoaraiosis) and the progression of carotid intima-media thickness (IMT) in type 2 diabetic subjects.Methods : 494 type 2 diabetic subjects were enrolled in this study. Of whom, brain MRI obtained in 191 subjects, and carotid IMT was followed-up for 3 year interval in 239 subjects. -11426A/G, -11377C/G, -10066G/A, -8564A/G, -4034A/C, -450A/G, 45T/G, 276G/T, 712A/G, and 3639G/A were chosen because they are common (frequency > 10%) in Korean and have influence on the plasma adiponectin level.Results : Threre was no association between SNPs of adiponectin gene and the incidence of diabetic macrovascular complications. The incidence of microbleeds was high in G allele of -10066G/A (P<0.01), A allele of -8564A/G (P<0.001), and C allele of -4034A/C (P<0.05), and the severity of leukoaraiosis was high in A allele of -450A/G (P<0.01) and G allele of 45T/G (P<0.05) and 276G/T (P<0.01). The rate of carotid IMT progression was high in A allele of -11426A/G (P<0.05), G allele of -10066A/G (P<0.05), A allele of -450A/G (P<0.05), and G allele of 276G/T (P<0.01). In the haplotype analyses, the incidence of microbleeds was high in AC/AG haplotype combinations of block 1 (P<0.01) and GAA/GAC of block 2 (P<0.01), and the severity of leukoaraiosis was high in GAA/GAC of block 2 (P<0.05) and GGA/GAG of block 4 (P<0.01), and low in GT/AT of block 3 (P<0.05) and TAG/TAG of block 4 (P<0.05). The rate of carotid IMT progression was high in AC/AC (P<0.01) and AC/AG (P<0.05) of block 1, GAA/GAA of block 2 (P<0.05), and GAG/GAG (P<0.05), GGA/GAG (P<0.05), and GGA/TAG (P<0.01) of block 4.Conclusions : We found that variants of adiponectin gene were associated with the presence of cerebral microbleeds and leukoaraiosis, and the progression rate of carotid IMT.