Imipramine의 흰쥐 방광근 운동에 관한 연구

Abstract

[영문]

[한글]

야뇨증의 치료에는 삼환계 항우울제로 dibenzazepine 유도체인 imipramine이 대표적인

약물로서 사용되고 있으며 원인과 상관없이 전체 야뇨증 환자의 60%이상에서 효과적이라

고 보고되고 있다.

현재 야뇨증에 대한 imipramine의 임상적 효능성은 인정되고 있으나 그 작용기전은 아

직 확실치 않다.

최근 야뇨증에 대한 이 약물의 치료 효과가 imipramine의 중추효과와는 상관없이 말초

성으로 방광근이나 배뇨활동을 조절하는 자율신경 기능에 영향을 미쳐 항야뇨 효과가 초

래된다는 견해가 대두되고 있으며, 현재 항코린성 효과, 아드레나린성 효과, 또는 방광근

에 대한 직접작용이 그 기전으로 제시되고 있으나 어느하나 아직 항야뇨 효과의 기전으로

뚜렷이 인정되지 못하고 있다.

이에 본 실험에서는 imipramine의 야뇨증에 대한 효과를 말단 방광근에서 검토하기 위

해 흰쥐 방광 절편을 이용하여 imipramine의 말초 작용을 검색하였으며 그 결과는 다음과

같다.

1. 흰쥐 방광 절편의 자발운동은 carbacholcja가로 용량에 비례하는 수축운동의 항진을

, norepinephrine은 10**-6M 이상의 농도에서 수축 운동 억제를 나타냈으나, histamine

및 5-hydroxytryptamine은 아무런 영향이 없었다.

2. Imipramine 단독 투여로는 방광 수축운동에 별 영향이 없으나 carbacholqksdmd에는

저농도의 imipramine으로 상경적 길항작용을, 고농도에서는 비상경적 길항 작용을 나타내

었다.

3. Imipramine은 norepinephrine의 방광근 수축운동 억제반응에 별 영향이 없었다.

4. Imipramine은 carbachol의 calciumddmlwhs성 방광 수축작용을 억제하였으나 substan

ce P의 효과에는 별 영향이 없었다.

이상의 실험 결과로 imipramine은 흰쥐 방광 절편에서 주로 항코린성 작용을 나타내고,

이에는 calcium의 세포내 유입억제가 관여되며, 이와같은 방광근에 대한 말초작용이 야

뇨증에 유효한 주된 기전이라 생각한다.

Effects of Imipramine on Urinary Bladder Motility in Rat

Hong Shick Lee

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Professor Kae Joon Yoo, M.D.)

Imipramine, a dibenzazepine derivative of a tricyclic antidepressant, is one of

the first line drugs for medical treatment of nocturnal enuresis.

It has been found that imipramine is effective in over 60% of enuretic cases

regardless of its etiology. Even though the clinical efficacy of imipramine is well

accepted, the exact mechanism of action is yet to be determined.

Recently the hypothesis that therapeutic effect of imipramine on nocturnal

enuresis is due to its peripheral action, unrelated to its central action, on

bladder muscles or its influence on autonomic nervous system which regulates

micturition is receiving strong support. Thus it has been reported that the

mechanism of anti-enuretic effect of imipramine can be attributed to an

anti-cholinergic effect, an adrenergic-potentiating effect, or a direct

musculotropic relaxant effect.

It is true that imipramine exhibits to a varying effects, but no single mechanism

is accepted as the one that contributes primarily to its anti-enuretic effect. This

creates some confusion even though the clinical efficacy is well known.

The present study was designed to investigate the anti-enuretic mechanism of

imipramine on rat detrusor muscle.

The results are as follows:

1. The spontaneous motility of rat bladder strips showed dose related increase by

carbachol. Norepinephrine inhibited the contraction of rat detrusor muscle at the

concentration greater than 10**-5M, however, histamine and 5-hydroxytryptamine had

little effect.

2. Imipramine alone had little influence on rat detrusor muscle contraction.

However, imipramine pretreatment caused rightward shifting of carbachol dose

response curve, showing competitive inhibition at low concentrations and

noncompetitive inhibition at high concentration.

3. Imipramine hardly affect the norepinephrine induced inhibition of rat bladder

contraction.

4. Imipramine inhibition calcium dependent bladder contraction of carbachol, but

had no influence on the effect of substance P.

By these above results, it is suggested that the anti-cholinergic action is

principal anti-enuretic mechanism of imipramine and it involves the inhibition of

intracellular transport of calcium.