비뇨기 상피세포암 환자의 혈청 ribonuclease활성도에 관한 연구

Abstract

[영문]

[한글]

Ribonuclease(RNase)는 정상적으로 인체의 대부분 조직 및 체액에 존재하는 효소로(Fra

nk 및 Levy, 1976; Neuwelt등, 1978) 암의 발생과 유지에 관계가 있음이 밝혀졌고(Kim등,

1981: Park등, 1981; Kang등, 1982) 암환자의 진단과 예후에 지표로 사용될 가능성이 있

음이 시사되었다(Sheid등, 1977: Peterson, 1979).

간암조직에서의 RNase활성은 감소한 반면(Daoust, 1979) 자궁경암(Kim등, 1981) 및 방

광암(Oh등, 1982) 조직의 acid RNase활성은 정상조직에 비해 의의있게 증가하였다고 한다

.

또한 난소암(Wolf등, 1979), 췌장암(Peterson, 1979), 백혈병 (Aleksandrowiz등, 1966)

및 multiple myeloma(Fink등, 1971) 환자의 혈청 RNase활성은 의의있게 증가한다고 보고

되었으나 비뇨생식기 암환자의 혈청 RNase활성에 대한 연구는 미흡한 상태이다.

본 연구에서는 비뇨기 상피세포암 환자의 혈청에서 RNase 활성이 어떻게 변동되며 이

효소가 진단 및 예후의 지표로서 사용될 수 있는지를 추구하기 위하여 방광암 환자의 혈

청과 신세포암, 전립선암 및 양성전립선비대증 환자와 정상인의 혈청에서 기질로서 RNA이

외에 poly C, poly U, poly A 및 poly G를 사용하고 acid 및 neutral RNase활성을 측정

비교하였다. 또한 방광암 환자의 혈청에서 RNA 및 poly C를 기질로 사용하여 측정한 RNas

e를 DEAE-cellulose chromatography방법에 의해 분리 정제하였고 이를 정상과 비교함으로

서 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 혈청 acid RNase활성은 RNA 또는 Poly C를 기질로 사용하였을때 비뇨기 상피세포암

및 신세포암 환자에서 의의있게 증가하였으며 전립선암과 양성전립선비대증 환자에서는

변동되지 않았다.

2. 혈청 neutral RNase활성은 RNA, poly C또는 poly U를 기질로 사용하였을때 비뇨기

상피세포암 및 신세포암 환자에서 의의있게 증가하였으며 전립선암과 양성전립선비대증

환자에서는 변동되지 않았다.

3. 혈청 acid 및 neutral RNase활성의 증가 정도는 신세포암에 비해 비뇨기 상피세포암

환자에서 더욱 현저히 높게 나타났으며 특히 poly C를 기질로 사용하여 측정한 혈청 neu

tral RNase활성이 비뇨기 상피세포암 환자에서 가장 높게 나타났다.

4. 방광암의 stage진전과 혈청 acid 및 neutral Rase활성의 증가는 통계학적 의의가 없

었다.

5. 방광암 환자의 RNA 또는 poly C를 분해하는 혈청 acid RNase에 대한 DEAE-cellulose

chromatographic pattern은 정상인에서와 같이 두개의 peak를 나타냈는데 정상인에 비해

peakⅡ가 peakⅠ보다 크게 나타났다.

6. 방광암 환자에서 poly C를 분해하는 혈청 neutral RNase에 대한 chromatographic pa

ttern은 정상인에서와 같이 두개의 peak가 나타났는데 정상과는 달리 peakⅡ가 peakⅠ과

같이 크게 나타났다. 그러나 방광암 환자에시 RNA를 분해하는 혈청 neutral RNase에 대한

Chromatographic pattern은 정상인과는 달리 세개의 peak가 나타났다.

비뇨기 상피세포암 환자의 혈청에서 poly C를 기질로 사용하여 측정한 neutral RNase활

성의 증가와 방광암 환자에서 RNA를 분해하는 혈청 neutral RNase 에 대한 chromatograph

ic pattern의 제 3의 peak는 혈청 neutral RNase활성의 측정이 비뇨기 상피세포암의 진단

과 예후 판정에 이용될 뿐 아니라 이 질환의 RNA 대사를 이해하는데도 도움이 되리라고

생각된다.

Activities of Serum Ribonucleases in Patients with Uroepithelial Cancers

Hack Young Lee

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Professor Jin Moo Lee, M.D.)

In order to investigate changes in serum RNase activities of patients with

urogenital tumors, acid and neutral RNase activities were meastred using RNA or

polyribonucleotides as substrate in serum of patients with uroepithelial

cancers(bladder cancer and renal pelvis cancer), renal cell carcinoma, prostate

cancer and benign prostate hypertrophy and the results were compared with those of

normal persons.

Serum RNase in patients with bladder cancer were also isolated and purified by

DEAE-cellulose chromatography and their chromatographic patterns were compared with

those of normal persons.

The results are as follows:

1. When RNA or poly C was used as substrate, activities of serum acid RNase were

significantly increased in patients with uroepithelial cancers and renal cell

carcinoma, but not changed in patients with prostate cancer and B.P.H.

2. As in the case with the serum acid RNases, activities of serum neutral RNase

against RNA, poly C or poly U were also increased significantly in patients with

uroepithelial cancers and renal cell carcinoma, but not changed in patients with

prostate cancer and B.P.H.

3. The degree of increase in activities of serum acid and neutral RNases over the

control normal level was greater in uroepithelial cancers than in renal cell

carcinoma, and the highest RNase activity was obtained in serum of patients with

uroepithelial cancer when measured the activity against poly C in neutral pH.

4. When serum acid and neutral RNase activities were measured according to the

two groups of stages as B^^l or less and B^^2 or more in bladder cancers, there was

no significant statistical difference between the tumor stages and activities of

serum RNases.

5. The DEAE-cellulose chromatographic patterns for acid RNases in serum of

patients with bladder cancer were similar to those of normal persons, exhibiting

two peaks(peak Ⅰ and Ⅱ )of RNase activities against RNA and poly C. As compared

with normal, the peak Ⅱ RNase activities were greater than the peak Ⅰ activities

in bladder cancer.

6. In serum of patients with bladder cancer, the DEAE-cellulose chromatographic

patterns for neutral RNases against poly C were similar to those of normal persons,

exhibiting two peaks. As in the case with the acid RNases, the peak Ⅱ of neutral

RNase activities against poly C were greater in bladder cancer than in normal

persons. However, the chromatogram for serum neutral RNases against RNA in patients

with bladder cancer showed quite different patterns, exhibiting three peaks.

Observations that the highest RNase activity was found in serum of patients with

uroepithelial cancers when measured the activity against poly C at neutral pH and

that the third peak specific for the cancer appeared in the chromatogram of serum

neutral RNase against RNA in bladder cancer suggested that serum neutral RNase

assay might be not only useful as a marker for uroepithelial cancers but also

helpful for understanding the RNA metabolism of uroepithelial cancers.