Vanadate가 혈관 평활근의 수축력에 미치는 영향

Abstract

[영문]

[한글]

Vanadate는 골격근, 심근 및 혈관 평활근의 근막에서 Na**+ -K**+ -ATPase와 Ca**++ -A

TPase의 활성도를 억제하는 약물이다. 이러한 작용 이외에도 vanadate는 혈관 평활근의

수축반응도 나타내는데 그 기전은, Na**+ -K**+ -ATPase의 억제에 기인한다는 보고와 Na*

*+ -K**+ -ATPase 억제와는 무관하다는 등 그 성적이 연구자에 따라 상반되는 점이 많다.

따라서 본 실험에서는 가토 흉부 대동맥에서 혈관 내피세포를 제거한 대동맥환 표본을

만들어 vanadate가 혈관 평활근의 수축력에 미치는 영향을 비교 관찰하여 다음과 같은 결

론을 얻었다.

1. Vanadate는 실험 용액에 첨가한 약물농도에 비례하여 혈관 평활근의 수축력을 증가

시켰다.

2. Vanadate는 phentolamine으로 전 처치된 혈관 평활근을 수축시켰다. 따라서 vanadat

e에 의한 혈관 평활근의 수축은 intrinsic norepinephrine의 유리에 기인하는 것은 아닌

것 같다.

3. Vanadate는 indomethacin으로 전 처치된 혈관 평활근에서도 혈관을 수축시켰다. 따

라서 vanadate에 의한 혈관 평활근의 수축은 prostaglandin의 유리에 기인하는 것은 아닌

것 같다.

4. Phentolamine 과 indomethacin으로 전 처치된 혈관 평활근에서 ouabain 은 헐관수축

을 일으키지 않았으나, vanadate는 phentolamine, indomethacin 및 ouabain으로 처치된

혈관평활근을 수축시켰다. 따라서 vanadate에 의한 혈관 평활근의 수축기전은 Na**+ -K**

+ -ATPase 억제에 의한것이 아니라 다른 기전에 의한것으로 생각된다.

5. DIDS로 전 처치된 혈관 평활근에서 vanadate에 의한 헐관 평활근의 수축력은 현저히

억제되었다. 따라서 vanadate는 혈관 평활근의 세포내로 이동하여 작용함을 알 수 있었

다.

6. Vanadate에 의한 혈관수축은 verapamil, lanthanum과 ryanodine의 전 처치에 의해

현저히 억제되었다.

이상의 결과로 보아 vanadate는 가토의 흥부 대동맥에서 혈관 평활근에 직접 작용하여

혈관수축을 야기하는데, 그 기전으로는 Na**+ -K**+ -ATPase 억제에 의한것이 아니라 혈

관 평활근막을 통한 Ca**++ 유입 및 sarcoplasmic reticule린으로 부터의 Ca**++ 을 유리

시키고 다른 한편으로 혈관 평활근막에 존재하는 Ca**++ -ATPase를 억제함으로서 세포내

유리 Ca**++ 농도를 증가시켜 혈관 평활근을 수축시킬 것으로 생각된다.

Effeet of vanadate on contraetility of vascular smooth muscle

Yong Kwang Yoon

Department of Medical ScienceThe Crafuate Schopl, Yonsei University

(Directed by Professor Bok Soon, Kang, M.D. )

Vanadate is a trace element in animal tissue and has been known to inhibit both

Na**+ -K**+ ATPase and Ca**++ -ATPase in various tissues including skeletal and

cardiac muscles and smooth muscles. Vanadate shows contractile actions on various

types of smooth muscle. The contractile effect of vanadate on smooth muscle may or

may not be explained by its inhibition of Na**+ -K**+ -ATPase.In the present

experiment, the effects of vanadate on vascular smooth muscle contractility

werestudied.

Aortic ring preparation were made from rabbit thoracic aorta and endothelial

cells were removed from the ring.

The results were summarized as follows.

1. Vanadate induced the contractility of vascular smooth muscle in a dose

dependent manner.

2. The contractile effect of vanadate was not blocked by treatment with

phentolamine or indomethactin indicating the direct action of the drug on vascular

smooth muscle.

3. Treatment with DIDS blocked completely the contractile effects of vanadate.

4. The contractile effects of vanadate were not blocked by treatment with

ouabain.

5. The contractile effects of vanadate were not blocked completely by verapamil,

lnthanum and ryanodine. However, the contractions induced by norepinephrinre were

completely blocked by treatment with verapamil, lanthanum and ryanodine. But the

vanadate induced contraction, on the other hand,was not.

From the above results, it may be ooncluded that vanadate induces contraction

acting directly on vascular smooth muscle cells. It acts inside the cells and

inhibit the Ca**++ pump of membranous system.The contractions may not be mediated

by the inhibition of Na**+ -K**+ -ATPase.