Prazosin및 Phenoxybenzamine의 투여로 인한 Cardiomyopathic syrian Hamster의 심근 미세혈관에 미치는 효과에 대한 형태학적 연구

Abstract

[영문]

[한글]

Cardiomyopathic Syrian hamster는 대단히 유용한 확장형 심근증의 동물 실험 모델이다

. 생후 30일경에 다발성의 국소적인 근세포 융해 괴사가 발생하기 시작하여 점차 석회화

및 섬유화로 치유되며, 결국은 생후 1년 이내에 심부전증으로 사망한다. 근세포 융해 괴

사의 발생 기전은 정확히 알려져 있지 않으나, 심근과 혈관 평활근에서의 교감신경 상태

의 중가, 심 미세 혈관 수축 및 심근 세포막의 이상에 의한 Ca**2+유입증가 등 여러 원인

이 복합적으로 작용하는 것으로 추정되어지고 있다. 그러나 Srian hamster cardiomyopath

y에서 혈관 평활근에만 작용하는 alpha-아드레날린성 수용체 작용 물질에 대한 연구는 거

의 없는 실정이다. 그래서 alpha-1 아드레날린성 수용체를 선택적으로 차단하는 prazosin

과 alpha-1및 alpha-2 아드레날린성 수용체를 동시에 차단하는phenoxybenzamine의 효과를

관찰함으로써, cardiomyopathic Syrian hamster의 심근증 발생에 있어서의 alpha 아드레

날린성 수용체의 역할을 규명할 분만 아니라 이와 아울러 미세 혈관의 변화 및 심장내 ca

techolamine의 양 분포를 관찰함으로써 확장형 심근증의 발생 기전을 규명해 보고자 본

실험을 시도한 결과 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. Cardiomyopathic Syrian hamster 심장에서 다발성의 국소 심근 괴사가 발생하였으며

, 대부분의 괴사는 좌심실의 심근층에서 관찰되었다.

2. Cardiomyopathic Syrian hamster 20일군에서는 실험 대조군에 비하여 약물 투여군에

서 통계학적으로 유의할만한 심근 괴사 면적의 감소를 관찰할 수 없었으나, 40일 및 60일

약물 투여군에서는 통계학적으로 유의할만한 심근 괴사 면적의 감소를 관찰할 수 있었다

.

3. Prazosin및 phenoxybenzamine 투여군과 약물 투여 기간과의 상관 관계를 분석해 본

결과 prazosin은 약물 투여 40일 및 60일 양군 모두에서 괴사 면적의 현저한 감소를 보였

으나,phenoxybenzamine 투여군은 약물 투여 40일군에서 괴사 면적은 다소 감소했으나 60

일군에서 현저히 감소되었다.

4. Non-cardiomyopathic Syrian hamster군에 비해 cardiomyopathic Syrian hamster군의

대조군 및 약물 투여군에서 catecholamine은 더 자주 관찰되었으나, 대조군에 비하여 약

물 투여군에서 유의할만한 감소는 관찰되지 않았다.

5. Cardiomyopathic Syrian hamster군의 심장의 미세 혈관에서 협착 및 염전이 관찰되

었으며, 실험 대조군에서 보다 약물 투여군에서 그 빈도는 적었다.

이상과 같은 결과를 종합하여 보면 cardiomyopathic Syrian hamster에서 발생하는 심근

증의 발생 기전에 미세 혈관 수축 및 catecholamine증가가 중요하게 관여하는 것으로 생

각되며, alpha-1 아드레날린성 수용체 차단제인 prazosin이 alpha-1 및 alpha-2 아드레날

린성 수용체 차단제인 phenoxybenzamine보다 심근 괴사 면적의 현저한 감소를 보이는 것

으로 보아 Syrian hamster에서 심근증 발생 기전에 alpha-1 아드레날린성 수용체가 더욱

중요한 역할을 하는 것으로 사료된다.

A Morphological Study of the Effect of Prazosin and Phenoxybenzamine on the

Microvasculature of the Myocardium in Cardiomyopathic Syrian Hamster

Chan-Kum Park

Department of Medical Science The Graduate school, Yonsei University

(Directed by Professor In Joon Choi, M.D.)

The cardiomyopathic Syrian hamster is a good experimental model for the study of

human cardiomyopathy as it develops focal myocytolytic necrosis beginning at 1

month of age leading to ventricular failure within 1 year. The pathogenesis of this

myocytolytic necrosis is unknown, although microvascular spasm, catecholamine

hypersensitivity and membrane alteration of cardiomyocytes with increased calcium

uptake are suspected causes. Thus, cardiomyopathic Syrian hamsters were studied

(from age 35 days) after 20, 40 and 60 days of therapy with prazosin and

phenoxybenzamine,alpha blockers which affect only vascular smooth muscles.

The results were as follows:

1. The cardiomyopathic Sprain hamster showed multifocal discrete areas of

myocytolytic necrosis, especially in the mid-wall of the left ventricle.

2. The areas of myocardial necrosis in the prazosin and phenoxybenzamine-treated

groups were significantly smaller than those in the control group after 40 and 60

days of treatment.

3. In the phenoxybenzamine-treated group, effective prevention of myocardial

necrosis was not present until 60 days of treatment whereas in the prazosin-treated

group, myocardial necrosis was significantly decreased after 40 days of treatment.

4. There was an increase in the fluorescence intensity in the ventricular

myocardium of the cardiomyopathic Syrian hamster when compared with that of the

controls.

5. Living cardiomyopathic Syrian hamster hearts with Microfil perfusion revealed

numerous areas of microvascular constriction, luminal narrowing and irregularity

with torsion when compared with those of the drug-treated group.

In summary, it can be concluded that microvascular spasm and an increase of

intraventricular catecholamine appeared to be important factors in the pathogenesis

of Syrian hamster cardiomyopathy. Significant reduction of the percent areas of

myocytolytic necrosis was present more in the prazosin-treated group than in the

phenoxybenzmine-treated group. Therefore, it was considered that prazosin as an

alpha-1 adrenergic receptor blocker might have a more effective role than

phenoxybenzamine as an alpha-1 and alpha-2 adrenergic receptor blocker in the

prevention of myocytolytic necrosis.