항 히스타민제 및 dexamethasone이 히스타민 유발 장관수축에 미치는 영향

Abstract

[영문]

[한글]

히스타민은 체내장기에 광범위하게 분포되고, 또한 그 작용이 다양한 내인성 물질로서,

체내에서는 염증 및 항원-항체반응으로 유리되어 기관지를 비롯한 평황근을 수축시키며,

말초혈관의 확장을 일으킨다. 동시에 히스타민은 강력한 위산분비 작용을 가지며, 조직

의 성장 및 재생에도 관여할 것이라 하며, 최근에는 중추신경계의 화학전달체로서 역할을

할 것이라는 견해도 있다.

한편 히스타민의 작용에 길항하는 물질로저 ethylenediamine계의 항히스타민제가 개발

되면서 많은 항히스타민제가 임상적으로 사용되게 되었다. 그러나 이들 항히스타민제들은

히스타민에 의한 위산분비, 흰쥐 자궁수축 및 심방 흥분효과를 봉쇄하지 못하여 최소한

2종의 히스타민 수용체가 존재할 것으로 추측되었고, 이는 새로운 항히스타민제인 burima

mide가 개발되면서 히스타민 H^^1 및 H^^2 수용체가 확인되었다.

담마진을 위시한 피부질환에 탁월한 효과를 나타내는 H^^1 수용체 봉쇄약물을 임상적으

로 사용할때 부작용을 줄이기 위해 화학구조가 다른 두 종류를 복합하여 사용하는 경우가

많고, 또한 항히스타민제와 corticosteroid를 병용하는 경우도 허다하다.

그러므로 본 실험은 척출 해명 회장을 택하여 히스타민 유발 장관수축에 대한 항히스타

민제들의 상호작용 및 dexamethasone과의 상호작용을 검토하여 다음과 같은 결과를 얻었

다.

1. 해명 회장 절편에서 H^^1-수용체 봉쇄약물은 히스타민에 의한 수축반응을 상경적으

로 길항하나, 대량 전처치로는 비상경적 길항을 보였다. Chlorpheniramine, tripelennami

ne 및 dimenhydrinate의 pA^^2치는 각각 8.70±0.08, 8.33±0.11 및 7.87±0.13으로 효력

은 chlorpheniramine이 가장 강하였고 dimenhydrinate가 가장 약하였다.

2. H^^2-수용체 봉쇄약물인 cimetidine전처치는 히스타민의 회장 수축효과에 아무런 변

동을 주지 못하였다.

3. H^^1-수용체 봉쇄약물간의 병용은 상화작용을 나타내었다.

4. Dexamethasone(1mg/kg/day)을 1주일간 전처치하면 해명 회장절편의 최고 긴장도는

별변동이 없으나 히스타민에 의한 반응은 약화되어 pD^^2치가 정상의 5.84±0.12에서 5.2

9±0.11로 의의있게 감소되었으며 H^^1-수용체 봉쇄약물의 효과도 감소하는 경향을 나타

내었다.

5. 회장전편에 dexamethasone을 적용하면 히스타민의 최고효과 및 민감도가 크게 감소

되고 이 감소는 2시간후까지도 완전히 회복되지 못하였다.

이상의 실험결과를 종찰하여 볼때 해명회장절편에서 H^^1-수용체 봉쇄약물의 병용은 상

화작용을나타내며, dexamethasone은 히스타민의 작용을 억압하고 H^^1-수용체 봉쇄약물의

효력을 감소시킨다고 생각한다.

The Effects of Antihistamine and Dexamethasone on the Contraction Induced by

Histamine in Guinea Pig Ileum

Joong Gie Kim

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Professors Won Joon Kim, M.D. and Sungnack Lee, M.D.)

Histamine twas been known to play an important role in hypersensitivity reaction

and to contract various smooth muscles, which are effectively counteracted by

classical antihistamines (H^^1-blockers). Classical antihistamines, therefore, have

been used as an essential regimen for allergic akin diseases in conjunction with

corticosteroids.

Present study was designed to observe the effects of dexamethasone with or

without antihistamines on histamine induced ileal motility in guinea pig in vitro.

Male guinea pig, weighing about 700g, was sacrificed and the ileum was isolated.

The ileal strip was placed in temperature controlled(37℃) muscle chamber

containing Tyrode's solution and recorded its motility with Grass Polygraph(Model

7) via force displacement transducer(FT .03, Grass).

The results obtained are as follows :

1. Histamine evoked dose-dependent increase in contractile tonus of isolated

guinea pig ileum, which was shifted to the right by H^^1-blockers, not by

H^^2-blocker, with a competitive manner. However, the inhibition pattern of

H^^1-blockers was non-competitive by higher concentration.

2. The pA^^2 values of chlorpheniramine, tripelennamine and dimenhydrinate were

8.70±0.08, 8.33±0.11 and 7.87±0.13, respectively.

3. Combination of antihistamines showed additive effect on histamine induced

ileal motility.

4. Dexamethasone(1 mg/kg/day) pretreatmeat for 1 week caused a significant

reductioa of the affinity(pD^^2) to histamine (5.29±0.11) in comparision with that

of control(5.84±0.12), and the potency of antihistamines tended to decrease.

5. In vitro pretreatment of dexamethasone(5 or 15㎍/ml) reduced the maximal

effect of histamine as high as 50% of control at 1 hour after pretreatment, despite

of changing the Tyrode's solution every 10 minutes, and this reduction was not

returned to normal upto 2 hours.

With the above results, it is concluded that dexamethasone not only reduces the

effect of histamine, but also tends to reduce the blocking effect of antihistamines

on histamine induced motility of isolated guinea pig ileum, and combination of

antihistamine elicits additive effect.