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제대혈액 다형핵백혈구의 기능과 LFA-1 및 Fc수용체 표현에 관한 연구

Authors
 김난애 
Issue Date
1991
Description
의학과/박사
Abstract
[영문]

[한글]

신생아는 성인에 비하여 세균감염에 대한 저항력이 낮아서 패혈증의 유병율과 사망율이

높다. 폐혈증의 회복에는 신생아의 성숙도와 면역학적 방어 능력이 중요하며 주된 일차

방어기전은 식세포 작용과 항체매개 면역반응으로 알려져 있다.

이에 저자는 신생아 다형핵백혈구(polymorphonuclear leukocyte, PMN)의 기능 및 표면

표지자를 정상 성인 말초혈액 PMN과 비교 관찰할 목적하에 제대혈액 PMN을 분리하여 eryt

hrocyte-antibody(EA)로제트 형성율, 화학주성능, 항체의존 세포매개 세포독성(antibody-

dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC) 및 유리면 부착능등의 기능을 측정하고, P

MN이 혈관벽을 통과하여 감염부위로 이동하기 위하여 혈관벽 내피세포에 부착하는 과정

및 표적세표에 부착하는데 중요한 당단백질인 LFA-1 및 ADCC작용시 부착에 관여하는 Fcγ

수용체의 표현율을 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 제대혈액 PMN의 EA로제트 형성율은 58.5±15.8%로 성인 말초혈액 PMN의 70.8±9.9%

에 비하여 의의있게 낮았다.

2. 제대혈액 PMN의 화학주성능은 이동거리가 0.14±0.09 mm로 성인 말초혈핵 PMN의 0.6

0±0.34mm에 비하여 의의있게 낮았다.

3. 제대혈액 PMN의 ADCC는 주효세포: 표적세포의 비율 12.5:1, 25:1, 50:1에 따라 20.7

±17.5%, 34.7±21.6%, 52.2±25.8%로, 성인 말초혈액 PMN의 34.2±18.4%, 54.3±18.3%,

74.9±14. 9%에 비하여 낮았다. 제대혈액 PMN을 interferon-γ로 처리하면 ADCC가 증가하

였다.

4. 제대혈액 PMN의 유리면 부착능은 79.8±16.3%로 성인 말초혈핵 PMN의 91.9±18.9%에

비하여 낮았다.

5. 제대혈액 PMN의 LFA-1 표현율은 86.9±11.9%로써 성인말초혈액 PMN의 LFA-1표현율은

91.1±5.8% 와 큰 차이가 없었다. EA로제트를 형성하는 PMN중 LFA-1표현율은 92.9±9.1%

로써 로제트 형성하지 않는 PMN의 LFA-1표현율 25.6±22.6%보다 높았다.

6. 제대혈액 PMN의 Fcγ수용체 (FcγR) 표현율에서 huFcγRⅠ은 43.1±26.8%로 성인 말

초혈액 PMN의 3.2±1.8%에 비하여 높았으며, 제대혈액 PMN의 huFcγRⅡ는 84.6±16.2%, h

uFcγRⅢ는 86.1±14.7%로 성인 말초혈액 PMN의 90.3±7.9% 및 91.0±6.0%와 큰 차이가

없었다.

이상의 실험결과를 통하여 제대혈액 PMN은 성인 말초혈액 PMN에 비하여 기능이 낮았으

며, 면역학적 기능과 관련된 표면 표지자 표현율도 낮음을 관찰하였다. 특히 EA로제트를

형성하지 않는 PMN은 로제트 형성 PMN에 비하여 LFA-1표현율이 낮게 관찰되어 PMN내에 서

로 다른 아군이 존재하며, 이 아군중 LFA-1음성이며 interferon-γ등 림포카인에 대한 반

응력이 낮은 덜 성숙된 PMN 비율이 높아 신생아 PMN 기능저하의 한 원인이 되는 것으로

추정되었다.





Study of the function and the expression of LFA-1 & Fc receptor of

polymorphonuclear leukocytes in cord blood



Nan Ae Kim

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Professor Se Jong Kim, M.D.)



Neonatal host resistance to pathogens is immunologically immature, and,

therefore, contributes substantially to the high incidene of overwhelming sepsis in

newborns. Immune responses to pathogens in humans are so complex that it is

impossible to point out a single immunological cause for the high incidence of

overwhelming sepsis in the newborn.

Immune response consists of cell-mediated immunity and antibody mediated

immunity. Before the specific immune response is elicited, phagocytes play an

important role as an initial nonspecific resistance.

In this study we assumed that defects in the functions, adherence, chemotaxis and

antibody dependent cell-mediated cytotoxicity(ADCC) of polymorphonuclear

leukocytes(PMN) are the important causes of increased susceptibility to

overwhelming bacterial infection. The functions of PMN were examined in cord blood

and adult peripheral blood. The glass adherence, chemotaxis and ADCC were found to

be significantly decreased in PMN of cord blood.

Fc receptors for IgG(FcγR ) of PMN are important molecules to mediate target

cell killing in ADCC. Lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1) is an

important cell surface molecule of PMN for adhering to the endothelial cell in

order to extravasate and migrate to the inflammatory site and also to adhere to the

target cells. Therefore, we attempted to examine the ratio of subpopulation

expressing FCγR and LFA-1 in cord blood anti to compare it with adult peripheral

blood to verify the cause of decreased function of PMN in cord blood. The following

results are obtained :

1. Erythrocyte-antibody(EA) rosette forming PMNs in cord blood(58.6±15.5%) were

significantly lower than in adult peripheral blood(70.8±9.9%).

2. The chemotactic movement of PMN in cord blood (0.14±0.09 mm) was

significantly lower than that of adult peripheral blood(0.60±0.34 mm).

3. The ADCC activities of PMN in cord blood were less than those of adult

peripheral blood. These decreased ADCC activities in cord blood PMN could be

enhanced followed by interferon-γ treatment, but the enhanced activity was lower

than that of adult peripheral blood(91.9±18.9%).

4. Glass adherence of PMN was lower in cord blood(79.8±16.3%) than in adult

peripheral blood.

5. The majority(92.9±9.1%) of EA rosette forming PMN was LFA-1 positive PMNs,

and the LFA-1 positive PMN subpopulation was small(25.6±22.6%) in EA non-rosette

forming PMNs.

6. The huFcγRI positive PMN subpopulation was relatively higher in cord

blood(43.1±26.8%) than in adult peripheral blood(3.2±1.8%).

These results demonstrate that the PMN of cord blood is less functional than that

of adult peripheral blood. Specially, EA non-rosette forming PMN expressed a LFA-1

lower than that of EA rosette-forming PMN. As a result, it is assumed that PMN

consisted heterogenous populations, and low expression of LFA-1 and low reaction to

interferon-γ are cause of lowered function of PMN in the new-born.
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